大環状化合物は溶液中で柔軟な構造を持ち、この柔軟性は生理活性を制御している

大环化合物在溶液中具有灵活的结构，这种灵活性控制着它们的生物活性。

• 批准号: 11771470
• 负责人: 後藤 了
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771470/
• 关键词: 定量的構造活性相関; ラジカルスカベンジャー; テトランドリン; セファランチン; イソテトランドリン; 脂質過酸化

本申請研究の目的は、ビスベンジルイソキノリン(BBIQ)の生理活性発現のメカニズムを解明する上で、コンフォメーションの平衡状態を測定する手法の汎用性を高めつつ適用することによって、有用な新規の「動的構造-活性」相関を実証することである。この目的で、(1)BBIQ誘導体の構造的なバラエティを十分に考慮したシリーズを用いて、ラジカル消去活性を一定の条件にて測定した。また、(2)これらの立体構造を広範囲にわたるコンフォメーション探索を計算すると同時に、溶液状態における立体構造の特性をNMRを用いて測定し、実証的な分子の動的構造の解析手法を開発した。BBIQ誘導体3種類のラジカル消去活性とそれらの構造解析から、反応メカニズムにたいしてテトラヒドロイソキノリン(THIQ)部分構造の立体的特性が重要な役割を有していることを報告した。また、構造的特性の測定においては、BBIQ誘導体のコンフォメーションについて、AMBER99力場を用いて網羅的に探索するプログラムMGPを開発した。その計算結果から、大環状構造のラジカル反応活性中心と推定されたTHIQ部分構造に対して及ぼす影響として、エカトリアル-アキシャル変換の発生頻度に極端な相違が見られ、これがラジカル消去反応において必要となる構造変化の許容度と関連づけられると結論づけられた。

The purpose of the present study is to clarify the physiological activity of BBIQ, determine the equilibrium state of BBIQ, and demonstrate the versatility of the method. For this purpose,(1) the structure of BBIQ inducer was determined under certain conditions. (2) The analysis method of molecular kinetic structure was developed to determine the properties of the three-dimensional structure in the solution state. BBIQ inducer 3 types of structural analysis, reverse analysis, structural analysis, The characteristics of BBIQ and AMBER99 were determined and the MGP was developed. The results of calculation show that the structure of THIQ is very different from that of other structures.

项目成果

H.Chuman et al: "3-D Structure-Activity Relationships of Synthetic Pyralnoids"Quantitative Structure Activity Relationships. 19(印刷中). (2000)

H.Chuman 等人：“合成 Pyralnoids 的 3-D 结构-活性关系”定量结构活性关系 19（出版中）。

Hashimoto M,Majima E, et al: "Irreversible extrusion of the first loop facing the matrix of the bovine mitochondrial ADP/ATP carrier"Biochemical Journal. 127. 443-449 (2000)

Hashimoto M、Majima E 等人：“面向牛线粒体 ADP/ATP 载体基质的第一个环的不可逆挤压”生化杂志。

M.Hashimoto,et al: "Fluctuation of the First Loop Facing the Morix of the Mitochondria"Biochemistry. 38(3). 1050-1056 (1999)

M.Hashimoto 等人：“面向线粒体 Morix 的第一环的波动”生物化学。

K.Kogure et al: "Potent Antipenoxidation activity of the bisbenzylisoquindine"Biochimica et Biophysica Acta. 1426. 133-142 (1999)

K.Kogure 等人：“双苄基异奎定的有效抗氧化活性”Biochimica et Biophysicala Acta。

Chuman.H,Goto S, et al: "3-dimensional structure-activity relationships of synthetic pyrethroids"Quantitative Structure-Activity Relationships. 19. 10-21 (2000)

Chuman.H，Goto S，等人：“合成拟除虫菊酯的三维结构-活性关系”定量结构-活性关系。