大環状ラクトン化合物分子の動的構造の解析に基づいた定量的構造活性相関

基于大环内酯化合物分子动态结构分析的定量构效关系

• 批准号: 08772141
• 负责人: 後藤 了
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772141/
• 关键词: タンパク質結合シミュレーション; グルコース輸送担体; 分子の動的構造; 定量的構造活性相関; コンカナバリンA

トリプシンにて処理した赤血球から白色ゴ-ストを調製し、分子量分画によるバンド4.5(グルコース輸送担体45〜65kDa)の量をクロマトスキャナにて測定し、バンド5(MW43kDa)に対する相対量比を求めたところ、コントロールに対してトリプシン処理標品では値が低下し、バンド4.5が消化された量が観測される。そこで、この系に0.1mg/mlのN-アセチルグルコサミン(GlcNAc)を添加したところ、バンド4.5の相対量比は0.89から1.5に増大し、トリプシンによるバンド4.5の消化作用を濃度依存的に阻害することを確認した。さらに0.1mg/mlグルコース(Glc)の場合、0.6から1.6に増大し、GlcNAcよりも選択性が高いと思われた。しかしながら、この系では内部標準に用いたバンド5の量の制御に問題があり、実験ごとのコントロールの偏差が大きいため、定量的な扱いが困難である。そこで、グルコース輸送担体とその消化断片を酵素抗体法にて検出し、その量比から糖質の影響を測定する試みに着手し、糖質以外での結合活性の測定に応用している。一方、植物由来のレクチンタンパク質コンカナバリンA(ConA)と糖質との結合活性につき、赤血球凝集阻害活性を測定すると最大阻害濃度はGlcNAcが15mM、Glcが5mMであり、この強度はコンピュータモデリングしたConAと糖質との結合強度のエネルギー計算の結果によって再現された。さらにマンノース、N-アセチルマンノサミンを用いた実験結果と結合シミュレーションでも良好な相関が得られ、ConAの相互作用部位のモデルを構築できた。このモデルのアミノ酸を変更して、赤血球グルコース輸送担体での結合強度を再現する受容体モデルを構築し、類縁化合物の立体構造を考慮した構造活性相関解析を現在検討中である。また、古典的な構造活性相関研究、および立体構造のコンフォメーション解析に関しては、研究発表覧に掲載した雑誌論文に報告した。

Tetrafluoroethylene processing, red blood cells, white preparation, molecular weight analysis, 4.5 (グルコースConveyor Carrier 45~65kDa) Measurement of Quantity Measurement , バンド5 (MW43kDa) に対するphase ratio を めたところ、コントロールに対してトリプシンtreatment standard productでは値がlowerし,バンド4.5がdigestionされたが観measurementされる.そこで、この线に0.1mg/mlのN-アセチルグルコサミン(GlcNAc)をadded したところ、バンド4.5のphase The amount ratio is 0.89, the concentration is 1.5, and the digestion effect is 4.5, and the concentration-dependent inhibition is confirmed. In the case of さらに0.1mg/ml グルコース(Glc), 0.6から1.6に嗗大し, GlcNAcよりも choose 択高いと思われた.しかしながら、この线では internal standard use いたバンド5 のquantity control problem があり, 実験ごとのコントロールのdeviation が大きいため, quantitative ないがdifficulty である.そこで、グルコースTransportation carrierとそのdigestion fragmentをEnzyme antibody methodにて検出し、そのquantitative ratioからThe influence of sugar content can be measured using the test method, and the binding activity other than sugar content can be measured using the test method. On the one hand, the plant-derived のレクチンタンパク品コンカナバリンA (ConA) and sugar binding activity につき, erythrocyte agglutination inhibitory activity をmeasurement するとmaximum inhibitory concentration はGlcN Acが15mM、Glcが5mMであり、このStrengthはコンピュータモデリングしたConAとGlycoseとのbinding strengthのエネルギーcalculation resultsによってReproductionされた.さらにマンノース、N-アセチルマンノサミンを用いた実験RESULTSとcombineシミュレーションでもGood related が got られ, ConA の interaction part のモデルを structuring できた.このモデルのアミノ acid を変して, red blood cell グルコース transport carrier でのbonding strength をreproduction するhold The analysis of the structure and activity of the three-dimensional structure of the three-dimensional compound and the analogous compound are currently being discussed.また, classical な structural activity related research, および STEREO STRUCTURE のコンフォメーション ANALYSIS に关しては, 発発覧に掲综合した雑志paper に Report した.

项目成果

Takuya Suedo: "Evidence for Reversiblc Yilide Formation:Eguilibrium between Free Alkylidenecarbenes and Ethercal Soluant-Alkylidenecavbeue" J.Am.Chem.Soc. 118. 10141-10149 (1996)

Takuy​​a Suedo：“可逆一立德形成的证据：游离亚烷基卡宾和醚溶液-Alkylidenecavbeue 之间的平衡”J.Am.Chem.Soc。

Terukage Hirata: "Quantitstive Stnicture-Activity Rolationstips of Benzoylimino-thiazoline Derivatives as Angiotensin II Recptor Antagonist" Bioorg.Med.Chem.Lett.印刷中. (1997)

Terukage Hirata：“苯甲酰亚氨基噻唑啉衍生物作为血管紧张素 II 受体拮抗剂的定量结构活性关系提示”Bioorg.Med.Chem.Lett。

Masahito Ochiai: "Hypenalent(terc-Butylperoxy)iodomes Generate Iodine-centered Radicals at Room Tempcrature in Solutions" J.Am,Chem.Soc. 118. 7716-7730 (1996)

Masahito Ochiai：“Hypenalent（叔丁基过氧）碘在室温下在溶液中产生以碘为中心的自由基”J.Am，Chem.Soc。