環状イミノ骨格を有する微量貝毒の全合成研究

环状亚氨基骨架微量贝类毒素的全合成研究

• 批准号: 11780410
• 负责人: 石原 淳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780410/
• 关键词: 貝毒; 環状アセタール; 不斉Diels-Alder反応; ピンナトキシン; ギムノジミン

近年、環状イミノ骨格を有する食中毒の原因物質、ピンナトキシンが沖縄産タイラギ貝から、またギムノジミンがニュージーランド南島産カキから相次いで発見された。これら毒の作用機構解明と予防の観点から有機合成的手法による分子レベルの研究が強く求められている。ピンナトキシンは非常に特異な5つの環状アセタールとスピロ環状イミンを骨格中に有している。今回、直鎖化合物より一挙に高選択的に5つの環状アセタール、すなわちBCDEF環部位を構築する反応を見出した。また、AG環部位のDiels-Alder反応による構築についても検討を行った。モデル反応として、α-メチレンラクタムを不斉銅触媒下、種々のジエンと処理したところ、分子間Diels-Alder反応が収率良く進行し、高エナンチオ選択的に望むエキソ付加物を与えることが判明した。本法は、ギムノジミンとピンナトキシンの双方に応用可能な一般性の高い方法と考えられる。また、シトロネル酸よりピンナトキシンのA環部に相当するvic-ジメチルラクタムを合成し、同様なDiels-Alder反応によりAG環部位の合成を行った。

In recent years, the annular イ ミ ノ bone を have す る の causes food poisoning substance, ピ ン ナ ト キ シ ン が blunt 縄 production タ イ ラ ギ bei か ら, ま た ギ ム ノ ジ ミ ン が ニ ュ ー ジ ー ラ ン ド south island production カ キ か ら phase time い で 発 see さ れ た. こ れ ら poison の role agencies interpret と to prevent の 観 point か ら organic synthesis methods に よ る molecular レ ベ ル の research が strong く め ら れ て い る. ピ ン ナ ト キ シ ン は very に specific な 5 つ の annular ア セ タ ー ル と ス ピ ロ annular イ ミ ン を bone に has し て い る. Today back, straight locks compound よ り a 挙 に high sentaku に 5 つ の annular ア セ タ ー ル, す な わ ち BCDEF ring parts を build す る anti 応 を shows し た. Youdaoplaceholder0, the <s:1> Diels-Alder anti応 による structure of the AG ring is に, て, て and 検. モ デ ル anti 応 と し て, alpha メ チ レ ン ラ ク タ ム を 斉 copper catalyst under, not plant 々 の ジ エ ン と 処 Richard し た と こ ろ, intermolecular Diels - Alder anti 応 が 収 rate good く し, high エ ナ ン チ オ sentaku に hope む エ キ ソ plus を objects with え る こ と が.at し た. This law ギムノジ, ギムノジ, ギムノジ, とピ, とピ, ナトキシ, ナトキシ both parties に応 shall use the possible な general <s:1> higher <s:1> method と to test えられる. ま た, シ ト ロ ネ ル acid よ り ピ ン ナ ト キ シ ン の に quite A ring department す る vic - ジ メ チ ル ラ ク タ ム を synthetic し, with others in な Diels - Alder anti 応 に よ り AG ring parts の synthetic line を っ た.

项目成果

J. Ishihara: "Synthetic Studies on Azadirachtin (Part 3) : Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Dihydrofuran Moiety of Azadirachtin"Tetrahedron Letters. 40・10. 1907-1910 (1999)

J. Ishihara：“印楝素的合成研究（第3部分）：印楝素的三环二氢呋喃部分的不对称合成”Tetrahedron Letters 40・10（1999）。

Y.Yamamoto: "Synthetic Studies on Azadirachtin : An Efficient Asymmetric Synthisis of the Highly Functionalized Tricyclic Decalin Part of Azdirachtin"Synthesis. No.13. 1894-1906 (2000)

Y.Yamamoto：“印楝素的合成研究：印楝素的高度功能化三环十氢萘部分的高效不对称合成”合成。

T. Sugimoto: "Synthesis of the B, C, D, E, F-Ring Fragment of Pinnatoxins"SYNLETT. No.5. 541-544 (1999)

T. Sugimoto：“Pinnatoxins 的 B、C、D、E、F 环片段的合成”SYNLETT。

N.Kanoh: "Synthetic Studies on Azadirachtin : Asymmetric Synthesis of the Tetracyyclic Decalin Part of Azadirachtin"Synthesis. No.13. 1878-1893 (2000)

N.Kanoh：“印楝素的合成研究：印楝素四环十氢萘部分的不对称合成”。

K.Takao: "Total Syntheses of (+) -Eremantholide A and (-) -Verrucarol : From D-Glucose to Biologically Intriguing Sesquiterpenes "Atta-ur-Rahman, Elsevier : Amsterdam. 3-51 (2000)

K.Takao：“( ) -Eremantholide A 和 (-) -Verrucarol 的全合成：从 D-葡萄糖到生物学上有趣的倍半萜”Atta-ur-Rahman，爱思唯尔：阿姆斯特丹。