心肥大および心筋自己抗体発現とカルシニューリンの関連

钙调神经磷酸酶与心脏肥大及心肌自身抗体表达的关系

• 批准号: 12770361
• 负责人: 土屋 昌史
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770361/
• 关键词: 心肥大; 心筋線維化; カルシニューリン; サイクロスポリン; 腎高血圧性肥大心; 刺激伝達系; 高血圧; 腎性高血圧

【目的】心肥大の機序としてカルシニューリンが肥大刺激による細胞内カルシウム上昇により活性化され、さらに核内のNF-ATを活性化し心肥大を生じる新たな系を見いだされた。本研究では腎高血圧性心肥大モデル動物を用いて、カルシニューリンが心筋障害や心肥大に関連するか、またカルシニューリン-NF-AT系の阻害剤であるサイクロスポリン(CsA)が心肥大を抑制するか否か検討を行った。【方法】Wistarラットの一側腎動脈を狭窄し、腎高血圧性肥大(Goldblatt)ラットを作成、血圧上昇期(術後1週)よりCsA(5mg/kg/day)を術後5週まで投与し,経時的に血圧の変化をモニタリングした。心エコー法による心肥大の進展、組織学的方法による心筋の形態学的変化を検討した。【結果】Goldblattラットで著明な血圧の上昇と心肥大の亢進を認めた(心体重比control : 3.2±0.2、Goldblatt : 4.5±0.6)。心エコー法により心室壁の肥厚、左室内腔の狭小化を認めた。加えて広範囲な心筋線維化亢進を認めた。このときカルシニューリンm-RNA発現はcontrolに比べ約1.4倍に亢進したが有意な変化ではなかった。CsA投与Goldblattラットでは収縮期血圧は200mmHg以上の高値を示した。心体重比は4.0±0.5と心肥大の改善傾向を認めたがcontrolに比し有意な差があり、心肥大の抑制作用は十分には得られなかった。CaAラットでは広範囲な心筋線維化の改善傾向を示したが、血管周囲など線維組織の残存が多く認められた。【まとめ】腎高血圧性ラットにおいて心肥大の発生に対するカルシニューリンの関与あるいはCsAによる心肥大抑制作用について明確な結果が得られなかった。最近の報告でもカルシニューリン、CsAの心肥大への関与については相反する報告がなされており、今回の結果からも心肥大発生原因の差によりカルシニューリンの関与の程度が異なることが推測された。また心筋蛋白の免疫感作による心肥大作成については、心筋抽出蛋白と骨格筋抽出蛋白による免疫感作を検討中であるが、現在まで両者ともに著明な心肥大を認めるには至っていない。

[Objective] The mechanism of cardiac hypertrophy and the activation of intracellular cardiac function in response to hypertrophic stimulation, as well as the activation of NF-AT in the nucleus, create a new mechanism for cardiac hypertrophy. In this study, we investigated the relationship between renal hypertension and cardiac hypertrophy in animals, and the inhibition of cardiac hypertrophy by inhibitors of the NF-AT system. [Methods] In Wistar rats, renal artery stenosis, renal hypertension (Goldblatt), blood pressure rise period (1 week after surgery), CsA(5mg/kg/day), and 5 weeks after surgery were established. The development of cardiac hypertrophy, histological methods and morphological changes of cardiac muscle are discussed. [Results] Goldblatt ratio showed significant increase in blood pressure and hypertrophy (control : 3.2±0.2, Goldblatt : 4.5±0.6). The heart valve method is used to recognize the hypertrophy of the ventricular wall and the narrowing of the left ventricular lumen. Add to the list of items in the list of items. The expression of m-RNA was about 1.4 times higher than that of control. CsA and Goldblatt's blood pressure during contraction is higher than 200mmHg. Heart weight ratio is 4.0±0.5. Heart hypertrophy tends to improve. The tendency of improvement of cardiac muscle tissue was shown, and the survival of vascular tissue was recognized. The effect of CsA on the development of cardiac hypertrophy is clear. Recent reports on cardiac hypertrophy, CsA, and related factors are contrary to each other. The results of this report are different from each other in terms of the causes of cardiac hypertrophy. The immune response to cardiac muscle protein is to make it known that cardiac muscle extract protein is to make