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アゴウチ蛋白に特異的な細胞内シグナル伝達経路の解明

阐明刺豚鼠蛋白特异的细胞内信号转导途径

基本信息

批准号：
12770447
负责人：
古村南夫
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

アゴウチシグナル蛋白(ASP)により、マウス皮膚および培養メラノサイトで発現が亢進することが確認されたbHLH転写因子ITF2のメラニン生成制御への関与について、本年度は更に詳細に検討した。昨年度は培養メラノサイトにITF2のcDNAを遺伝子導入して一過性に過剰発現させ、チロシナーゼをはじめとしたメラニン生成酵素の遺伝子の発現がITF2により低下すること、また反対にITF2の発現をアンチセンスcDNAで抑制するとメラニン生成酵素の発現が亢進することを確認したが、薬剤耐性マーカーによる発現細胞選別によりstableにITF2遺伝子導入を行った培養メラノサイトで、メラニン生成関連酵素の発現が蛋白レベルでITF2により制御でき、ITF2によりメラノサイトの形態が樹枝状突起の減少、増殖速度の増加、色調がメラニン生成の減少により淡色化することが明らかになった。すでに、ITF2がメラノサイト特異的転写因子であるmicrophthalmiaの発現を抑制することによってメラニン生成遺伝子の発現低下が引き起こされることを我々は確認しているが、普遍的に発現されているITF2がメラニン生成に関わる特異的遺伝子の制御だけでなく、メラノサイトの分化も制御しうる転写因子であることが改めて確認された。Microphthalmiaのプロモーター領域でのITF2の抑制部位の検討では、CREB、PAX3、LEF1等のmicrophthalmia発現を活性化させるとされる転写因子の結合部位より更に上流の不完全E-BOXが関与している可能性を示唆する結果を得たが、ITF2cDNAへのE-BOX結合部位の変異導入などにより、ITF2が直接作用してこのような結果が得られるのかどうかを確認する必要があると思われる。また、この不完全E-BOXを変異させることで、microphthalmiaが発現変化するか否かの解析を現在進めている。

This year, you need to know that you are overactive. You need to know that the bHLH factor is ITF2. This year, you will be able to make sure that you are overactive. This year, you will learn more about your health. During the year of last year, ITF2 cDNA products were introduced into the market as soon as the production of enzymes was detected. The production of enzymes was detected. ITF2 was detected. Low levels of enzymes were detected. Anti-ITF2 effects were detected. CDNA inhibits the production of enzymes and increases the production of enzymes. The tolerance test shows that there are many different types of cell selection, such as the addition of stable ITF2 cells, the production of enzymes, the production of enzymes, the production of enzymes, The color is small, the color is low, the color is weak, and the color is clear. The writing factor of the ITF2 device, the microphthalmia device, the write factor, the write factor, the write factor, Please make sure that the factor is changed to make sure that you are not alone. In the field of Microphthalmia, the inhibition parts of ITF2, such as microphthalmia, CREB, PAX3, LEF1, etc., show that the combination of active factors, partial E-BOX, and the possibility of failure indicates that the results of the results show that the results of the combination of the factors of activation, incomplete E-BOX, and the possibility of the combination of factors, such as the inhibition parts of the E-BOX, the inhibition parts of the E-BOX, the activation of the factors, the possibility of the combination of the factors, and so on, indicate that the results show that the combination of the active factors, the combination of the factors, and the possibility of the combination of the two factors indicate that the results of the results show that the results of the results show that the combination of the active factors and the writing factors of the active parts, such as the inhibition parts of the E-BOX, the suppression parts of the E-BOX, and the possibility of The result of the ITF2 direct effect is that it is necessary to make sure that it is necessary to make sure that it is necessary. Do you want to know that the E-BOX is not complete? you need to know that the microphthalmia will be implemented.