妊娠高血圧症の予知・治療におけるアンジオテンシンIIタイプ2受容体

血管紧张素II 2型受体在妊娠期高血压的预测和治疗中的作用

基本信息

批准号：
12770916
负责人：
松原圭一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770916/
关键词：
PIH アンジオテンシンII受容体血管内皮細胞血管平滑筋細胞

项目摘要

PIH病態形成におけるAT1・AT2の相互作用PIH患者・正常妊婦血清添加による培養血管内皮細胞(HUVECs)におけるNitic Oxide (No)産生に対するAT1・AT2の影響:HUVECsにPIH患者・正常妊婦血清を添加し,multiplex RT-PCR法を用いて血清因子によるiNOS・eNOS mRNA発現に与える影響について検討したその結果,PIH患者血清添加によってHUVECsにおけるeNOS mRNAの発現は正常妊婦血清添加に比して変化しなかったが,iNOS mRNAは著明に増加した.この変化は,AT2 inhibitorによって阻害されAT1 inhibitorによって促進された.このことからHUVECsにおけるiNOS mRNAの増加は,PIHの病態に対する代償性の変化として,AT2を介して行われているものと考えられた.今回検討の結果,PIHの病態形成におけるアンジオテンシンの果たす役割は,AT1・AT2を介した直接的な血管収縮・弛緩作用のほかに,iNOSを介した内皮由来血管弛緩因子であるNOの産生に作用することによって間接的な血管トーヌスの調節にも関与していることが明らかとなり,直接的・間接的にPIHの病態形成に関与している可能性が考えられた.更に・PIH患者において認められるアンジオテンシンIIに対する血管感受性の亢進は血管内皮細胞におけるAT1/AT2の比の変化によって説明できることを初めて発見した.

通过添加PIH患者和正常孕妇，AT1和AT2对AT1和AT2在培养的内皮细胞（HUVEC）中生产Nitic氧化物（NO）的影响中的AT1和AT2相互作用：我们研究了PIH患者和正常孕妇血清对HUVEC的影响，并使用HUVEC对HUVEC进行HUVEC，并使用多重RT-PCR进行了多种疾病的效果，以促进PRNA的效果。但是，与正常孕妇的血清添加相比，HUVEC中的iNOS mRNA表达没有改变。 AT2抑制剂抑制了这种变化，并由AT1抑制剂促进。这导致了这项研究的结果。据认为，mRNA的增加是通过AT2进行的，作为PIH病理的补偿性变化。这项研究表明，血管紧张素在PIH病理学中的作用通过作用于NO的产生，这是通过INOS的内皮衍生的血管延迟因子来调节血管色调，并且人们认为它可能直接和间接地参与PIH的病理学。此外，我们首次发现在PIH患者中观察到的血管紧张素II的血管敏感性提高，可以通过血管内皮细胞中AT1/AT2的比率变化来解释。