CYP2A6のpharmacogenomics的研究
CYP2A6的药物基因组学研究
基本信息
- 批准号:12877370
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々はチトクロームP450 (CYP)の1分子種であるCYP2A6が4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)などのたばこ煙中のがん原性N-ニトロソアミン類を代謝的に活性化すること,および喫煙歴を有する肺がん患者においてCYP2A6の遺伝子多型である全欠損型変異を有するヒトの頻度が対照と比較して有意に低いことを明らかにした.これらの事実から,CYP2A6がたばこ煙中のN-ニトロソアミン類を代謝的活性化し,肺がんを誘発する可能性が示唆された.したがって,CYP2A6が上述のN-ニトロソアミン類を代謝的に活性化するか否かをin vivoで検討することは非常に重要である.そこで本研究ではヒトCYP2A6 cDNAを導入したトランスジェニックマウスを樹立し,CYP2A6がたばこ煙中のN-ニトロソアミン類を代謝的活性化し,発がんに寄与しているか否かをin vivoで解明することを目的とした.CYP2A6の開始コドンからpoly(A)付加シグナルまでを含むCYP2A6 cDNAの全長を単離し,プロモーター,エンハンサーおよびインスレーターが導入された発現プラスミドを構築した.続いて,断片化した発現プラスミドを受精卵へ注入した後,偽妊娠マウスへ移植した.誕生したマウスの尾からゲノムDNAを抽出し,PCR法にて導入遺伝子を検出した.このようにしてF0世代を樹立した.F0マウスを通常マウスと交配することにより,F1世代を得た.現在,導入遺伝子が検出されたF1世代マウスを用いて,導入遺伝子コピー数の揃った個体同士を交配させ,F2世代を作成中である.導入CYP2A6遺伝子をホモで持つ動物F2マウスが計画どおりに作出されれば,本研究の究極的な目標により一層近づくことができると考えられる.このヒト型Tgマウスを用いると,発癌性試験におけるヒトの酵素の役割や,作出したヒト型マウスを他のin vivoでの遺伝子変異検出系マウスとの交配などによって,このCYP2A6研究領域のさらなる進展が期待される.
P450 (CYP) and CYP2A 6 are the first molecular species to be identified.(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) is a natural N-butanone that is metabolized in tobacco and is active in lung cancer patients with CYP2A6 gene polymorphisms. The activity of CYP2A6 in the metabolism of N-nitrogen-containing compounds in the liver and the possibility of their induction in the lung are discussed. CYP2A6 is very important for the activation of these N-terminal metabolites in vivo. In this study, CYP2A6 cDNA was introduced into the body, and CYP2A6 was metabolized and activated in vivo. CYP2A6 cDNA was introduced into the body, and the full length CYP2A6 cDNA was included in the body. The structure of the structure of the system is introduced into the system. After the injection of the fertilized egg, the pseudo-pregnancy was transferred. DNA extraction,PCR, and gene detection. The F0 generation is established. Now, the introduced genes are detected in the F1 generation, the introduced genes are detected in the F2 generation, and the introduced genes are detected in the F1 generation. CYP2A6 gene was introduced into the host F2 cells. The ultimate goal of this study was to establish a new approach to the study. The development of CYP2A6 research is expected to continue in the future.
项目成果
期刊论文数量(44)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kamataki, T. et al.: "Role of human cytochrome P450 (CYP) in the metabolic activation of nitrosamine derivatives : Application of genetically engineered Salmonella expressing human CYP"Drug Metab.Rev.. 34. 667-676 (2002)
Kamataki, T. 等人:“人细胞色素 P450 (CYP) 在亚硝胺衍生物代谢活化中的作用:表达人 CYP 的基因工程沙门氏菌的应用”Drug Metab.Rev. 34. 667-676 (2002)
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Fujita, K.et.al.: "Role of Human Cytochrome P450 (CYP) in the Metabolic Activation of N-alkylntrosamines: Application of Genetically Engineered Salmonella Typhimurium YG7108 Expressing Each Form of CYP Together with Human NADPH-cytochrome P450 Reductase"M
Fujita, K.et.al.:“人细胞色素 P450 (CYP) 在 N-烷基硝胺代谢激活中的作用:表达每种形式的 CYP 与人 NADPH-细胞色素 P450 还原酶的基因工程鼠伤寒沙门氏菌 YG7108 的应用”M
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- 发表时间:
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- 作者:
- 通讯作者:
Ariyoshi, N. et al.: "Genetic polymorphism of CYP2A6 gene and tobacco-induced lung cancer risk in male smokers"Carncer Epidemiol. Biomarkers Prev.. 11. 890-894 (2002)
Ariyoshi, N. 等人:“CYP2A6 基因的遗传多态性和男性吸烟者烟草诱发的肺癌风险”Carncer Epidemiol。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Noritaka Ariyoshi et al.: "Studies on the genetic polymorphism of CYP2A6."Drug Metabolism and Disposition. 15. 57-61 (2000)
Noritaka Ariyoshi 等人:“CYP2A6 遗传多态性的研究”。药物代谢和处置。
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