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癌原・変異原物質を活性化するチトクロームP-450の発現と発癌リスクの予測

激活致癌物和诱变剂的细胞色素 P-450 的表达以及癌症风险的预测

基本信息

批准号：
63015001
负责人：
鎌滝哲也
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015001/
关键词：
チトクロームP-450 肝ミクロゾーム変異原物質活性化ヒトサルイヌ

项目摘要

1.ヒト肝ミクロゾームのIQ、G1u-P-1、Trp-P-2、2-アセチルアミノフルオレン(AAF)の代謝的活性化能には、Amesテストにおいて大きな固体差が認められた。2.ヒト肝ミクロゾームの変異原物質活性化能とウェスタン・ブロット分析よりもとめた抗P-448-H抗体と反応するチクロームP-450量との相関を検討したところ、IQ、G1u-P-1、Trp-P-2では相関係数がそれそれ0.90,0.94,0.88と高い相関が認められたが、AAFではそれほど明確な相関が認められなかった。3.IQ、G1u-P-1、Trp-P-2のヒト肝ミクロゾームによる代謝的活性化は抗P-448-H抗体によって阻害されたが、AAFの代謝的活性化は顕著には阻害されなかった。4.サルにおいてP-448-Hに対応するチトクロームP-450分子種のmRNA量をノーザン・ブロット分析により調べたところ、無処置サルの小腸、肝臓、腎臓においてその発現が認められた。また、PCB処置により上記の全ての臓器において発現量の増加が認められた。5.イヌにおいてもサルと同様の検討を行ったところ、無処置では肝臓にのみP-448-Hに対応すると思われるチトクロームP-450分子種の発現が認められた。また、PCB処置により検討した全ての臓器において発現量の増加が認められた。6.ミクロゾームによる変異物質活性化は、無処置においてはサル、イヌともに腎臓よりも肝臓の方に高い活性化能が認められた。更にPCB処置による変異原物質活性化能の変化は腎臓と肝臓とでは異なっており、上記mRNA量の増加とは必ずしも対応していなかった。以上より、P-448-Hに対応するチトクロームP-440分子種に注目した発癌リスク予測の可能性とヒト酵素を用いた実験の必要性が示唆された。

1. IQ, G1u-P-1, Trp-P-2, 2-AAF metabolic activation energy, Ames time, large solid difference. 2. The correlation coefficient between the amount of P-450, IQ, G1u-P-1 and Trp-P-2 was 0.90, 0.94 and 0.88 respectively. 3. IQ, G1u-P-1, Trp-P-2 and AAF were activated by anti-P-448-H antibody. 4. The mRNA expression of P-450 molecular species was detected in the small intestine, liver and kidney without treatment. The increase in the amount of PCB emissions recorded on the entire device was recognized. 5. The discovery of the P-450 molecular species was identified by the discovery of the P-448-H molecular species. The increase in the amount of detection in the PCB disposal process is recognized. 6. The activity of different substances in different ways can be recognized without treatment, and the activity of different substances can be recognized without treatment. In addition, PCB treatment can also increase the activity of different substances in kidney and liver. The above results show that the P-448-H gene has the potential to be used in the detection of cancer.