权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

薬物代謝の個体差と個別化治療の基盤構築

药物代谢的个体差异为个体化治疗奠定基础

基本信息

批准号：
17015001
负责人：
鎌滝哲也
金额：
$ 25.47万
依托单位：
Takasaki University of Health and Welfare (2006-2007)Hokkaido University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

CYP2A6はテガフール、ファドロゾールおよびレトロゾールなどの抗がん薬の代謝に関与する.またこれまでにCYP2A6には遺伝子多型が存在することが知られている.しかしながら,これまでに報告されている遺伝子多型だけでは,日本人のpoor metabolizer(PM)を十分に説明することができない.そこで,日本人49名および欧米人28名のCYP2A6遺伝子の5'-上流領域,全エクソン,エクソンーイントロン接合部位およびイントロン領域の塩基配列をダイレクトシークエンス法により解析した.その結果,CYP2A6遺伝子(約9kb)内に45この遺伝子多型を見出1した.そのうちアミノ酸置換(K194EおよびR203S)を伴う遺伝子多型(CYP2A6^*15およびCYP2A6^*16)についての検討を行なった.CYP2A6.15のクマリン7一水酸化酵素反応におけるVmax値は野生型の約65%であった.CYP2A6.16におけるKm値は野生型の約2倍であった.このことから,Arg203はCYP2A6の基質認識に重要であることが示唆された.しかしながら,分子モデリングの検討では,Arg203は活性部位の外側に存在していた.さらに詳細な検討により,Arg203Serが活性部位内に存在するPhe209の位置が変化させることを明らかにした.Phe209の位置の変化により,クマリンの認識が低下したため,クマリン7一水酸化酵素活性が低下したものと考えられる.以上の結果から,新規遺伝子多型であるCYP2A6^*15およびCYP2A6^*16はCYP2A6酵素活性を低下させ,薬物体内動態の個人差の原因となりうることが明らかとなった.

CYP2A6 is responsible for the protection of human beings and for the protection of human beings. CYP2A6 gene polymorphism exists and is known to exist. The Japanese poor metabolizer(PM) is described in detail below. Japanese 49 members and Europeans 28 members of CYP2A6 gene 5'-upper field, full range, joint site, base alignment in field, analysis method. The results showed that 45 of the CYP2A6 genes (about 9kb) were polymorphic. The acid substitution (K194E R203S) was accompanied by a genetic polymorphism (CYP2A6^*15 CYP2A6^*16). Arg203 is important for understanding CYP2A6 matrix. Arg203 exists outside the active site. The position of Phe209 in the active site of Arg203Ser was changed to the position of Phe 209 in the active site. As a result of the above, CYP2A6^*15 and CYP2A6 ^*16 are the new genetic polymorphisms, and CYP2A6 enzyme activity is low.

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Optimal antidiarrhea treatment for antitumor agent irinotecan hydrochloride (CPT-11)-induced delayed diarrhea

DOI：
10.1007/s00280-006-0187-8
发表时间：
2006-10-01
期刊：
CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
影响因子：
3
作者：
Takasuna, K.;Hagiwara, T.;Kamataki, T.
通讯作者：
Kamataki, T.

Activation of p53 as a causal step for atbherosclerosis induced by polycyclic aromatic hydrocarbons.

p53 的激活是多环芳烃引起的动脉粥样硬化的一个因果步骤。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
FEBS Lett. 580(3)
影响因子：
0
作者：
Iwano;S;et al.
通讯作者：
et al.

大鼠 CYP2C12 基因表达的新的与生相关的调节。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol.Endocrinol. 19(5)
影响因子：
0
作者：
Endo;M;et al.
通讯作者：
et al.

In vivo evaluation of coumarin and nicotine as probe drugs to predict the metabolic capacity of CYP2A6 due to genetic polymorphism in Thais.

DOI：
10.2133/dmpk.21.475
发表时间：
2006
期刊：
Drug metabolism and pharmacokinetics
影响因子：
2.1
作者：
S. Peamkrasatam;K. Sriwatanakul;K. Kiyotani;M. Fujieda;H. Yamazaki;T. Kamataki;K. Yoovathaworn
通讯作者：
S. Peamkrasatam;K. Sriwatanakul;K. Kiyotani;M. Fujieda;H. Yamazaki;T. Kamataki;K. Yoovathaworn

Impact of CYP2D6^*10 on H1-antihistamine-induced hypersomnia.

CYP2D6^*10 对 H1 抗组胺药诱导的嗜睡的影响。