自己免疫疾患としての小児 H.pylori胃炎の解析

小儿幽门螺杆菌胃炎作为一种自身免疫性疾病的分析

• 批准号: 13877115
• 负责人: 小林 邦彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877115/
• 关键词: 小児H.pylori胃炎; 消化管免疫; 自己抗体; IgG抗体; IgA_1抗体; IgA_2抗体; アポトーシス; Toll-like receptor; 小児H. pylori胃炎

小児H.pylori胃炎では成人に比してリンパ濾胞の形成が多いのが特徴的であり、ナイーブT細胞やB細胞の浸潤が目立つ。成人のH.pylori胃炎では、IFN-γが誘導され、IL-4やIL-5を抑制するTh1型反応であることが強調されているが、小児における今回の検討では異なる結果が示された。おそらく、成人の場合におけるTh1優位の免疫反応は、慢性炎症を示しているものと考えられ、H.pyloriが感染することでひきおこされる炎症の早期の像をみたものではないと思われる。本研究で明らかになった粘膜局所における小児で特異的な免疫反応は、慢性感染化した成人例では明らかにすることができない、感染早期におけるH.pyloriに特異的な免疫反応をみていると考えられる。私たちはこれまで、Toll-like receptor (TLR)を有するマクロファージが粘膜上皮間に侵入して重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。さらに成人におけるH.pylori感染と異なり、TUNEL法および抗PARP抗体法にて、胃粘膜上皮細胞のアポトーシスが除菌後に多く観察された。これは小児H.pylori胃炎にて浸潤しているB細胞と関係していると考えられ、成人との大きな違いである。これらの細胞から産生されている胃壁細胞に対する自己抗体が、アポトーシスを誘導していると考えられた。但し、H.pylori胃炎組織の組織培養を行い、その上清中に存在する胃壁細胞に対する自己抗体の検討を行ったが、すべての症例で自己抗体が検出されたわけではなく、症例数を増やして検討する必要がある。自己抗体はIgG抗体、IgA_1抗体、IgA_2抗体のサブクラス毎にその存在を検討し、粘膜局所に浸潤しているBリンパ球・形質細胞からは、胃壁細胞に対する自己抗体として、全身免疫系のIgG抗体よりも粘膜免疫に特徴的な抗体であるIgA抗体が中心に産生されているのを明らかにした。以上より、小児H.pylori胃炎ではナイーブT細胞、B細胞、TLR陽性マクロファージなどを中心とした原始的な免疫反応がその初期の病態の中心であり、さらにその慢性化に胃壁に対する自己抗体およびそれによって誘導されるアポトーシスが関係していることが示唆された。小児の消化管免疫に着目した研究は他に類をみず、貴重な研究であると考えられる。

H.pylori gastritis is characterized by more T cell and B cell infiltration than adult gastritis. H.pylori gastritis in adults, IFN-γ induction, IL-4 and IL-5 inhibition, Th1-type anti-inflammatory response, and the results of this study are different. The immune response to Th1 in adults, chronic inflammation, H.pylori infection, and early signs of inflammation. In this study, we examined the specific immune responses of H.pylori in the early stages of infection. The Toll-like receptor (TLR) has been found to be involved in the invasion of mucosal epithelium. In adults, H.pylori infection was detected by TUNEL and anti-PARP antibody methods. H.pylori gastritis infiltration in B cells. These cells produce their own antibodies, which are induced in the secretory tubules. However, it is necessary to investigate the presence of autoantibodies in tissue culture of H.pylori gastritis and the presence of autoantibodies in the supernatant. The presence of IgG antibody, IgA_1 antibody and IgA_2 antibody in every part of the immune system, the infiltration of IgG antibody in the mucosal tissue, the secretion of IgA antibody in the secretory tubule, the production of IgA antibody in the mucosal immune system, and the production of IgA antibody in the mucosal immune system. The above mentioned H.pylori gastritis is caused by T cells, B cells, TLR positive cells, and the original immune response. It is also caused by the chronic gastric wall. Small digestive tract immune system research, other kinds of research, valuable research, research

项目成果

Yoshimura N., et al.: "A 13C-urea breath test in children with helicobacter pylori infection : assessment of eradication therapy and follow-up after treatment"Journal of Gastroenterology. 36・(9). 606-611 (2001)

Yoshimura N.等人：“幽门螺杆菌感染儿童的13C尿素呼气试验：根除治疗的评估和治疗后的随访”，胃肠病学杂志36·(9)。

小杉山 清隆: "小児Helicobacter pylori感染性胃炎および十二指腸潰瘍の除菌前後の胃粘膜における粘膜免疫学的検討"北海道医学雑誌. 79(5)(In press). (2004)

Kiyotaka Kosugiyama：“小儿幽门螺杆菌感染性胃炎和十二指肠溃疡根除前后胃粘膜的粘膜免疫学研究”北海道医学杂志79（5）（出版中）。

Kato S., et al.: "Urine-based enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of Helicobacter pylori infection in children"Pediatrics. 107・(6). E87 (2001)

Kato S.等人：“用于检测儿童幽门螺杆菌感染的尿液酶联免疫吸附测定法”儿科学107·(6)。

Konno M., et al.: "Iron-deficiency anemia associated with Helicobacter pylori gastritis"Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 31・(1). 52-56 (2000)

Konno M.等人：“与幽门螺杆菌胃炎相关的缺铁性贫血”，儿科胃肠病学和营养学杂志31·(1)(2000)。