精神分裂病原因候補遺伝子としての脳特異的新規リンクモジュール遺伝子解析

脑特异性新型链接模块基因分析作为导致精神分裂症的候选基因

• 批准号: 13877151
• 负责人: 大橋 俊孝
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877151/
• 关键词: 精神分裂症; リンクモジュール遺伝子; CAリピートマーカー; 精神分裂病; 国際研究者交流(合衆国)

1.第1染色体に連鎖する精神分裂病患者家系の検索本邦では遺伝子連鎖解析のための精神分裂病家系のDNAサンプル集めは実質的に困難であり、多くの家系を持つ海外の研究室との共同研究を試みた。Peltonenらの持つフィンランド人精神分裂病家系において第1染色体に連鎖する家系があるかどうか共同研究として検索を行ってもらった。その結果1番染色体長腕上に2つの遺伝子マーカーに連鎖する2家系を同定した。それらは染色体1q32-q42の範囲内に位置するため、本プロジェクトのBRAL1,BCAN両遺伝子は除外されたが、第1染色体上にも精神分裂病家系の連鎖する座位が複数存在することを示し、引き続き他の精神分裂病家系の連鎖解析を行うことの重要性を示唆している。2.BRAL遺伝子の発現解析マウスで相同遺伝子Bral1をクローニングし、さらにBral1特異的抗体を作成することによりその発現を詳細に調べた。その成果は論文化(Mol.Cell.Neurosci.)することが出来た。Bral1 mRNAは神経細胞が発現しており、そのタンパク質の発現は中枢神経ランビエ絞輪に局在していた。さらにその局在はヒアルロン酸(HA)結合型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンのversican V2とcolocalizeすることを示した。ランビエ絞輪は神経の活動電位の発生と跳躍伝導に重要であることが知られている。我々はBral1が絞輪の細胞外部において、陰性に荷電したヒアルロン酸にversicanコアプロテインを固定し、電位依存性NaチャンネルによりNaイオンが細胞内外に出入りし活動電位を生ずるための細胞外環境を整えている役割をしていると考えている。以上の内容は学会・シンポジウムにも取り上げられ議論された。リンクモジュール遺伝子に共通したモチーフを指標として、新規リンクモジュール遺伝子である脳リンクプロテインBral2遺伝子をクローニングした。マウスBral2のmRNA, proteinレベルの詳細な発現解析と免疫組織化学的解析より、Bral2は神経核においてbrevicanと共存し、その機能維持に重要であることを見い出した。これは本年度日本生化学会において報告された。

1. 1 chromosome chain に す る schizophrenia patients family の 検 cable state で は heritage 伝 sub chain analytic の た め の schizophrenia a patient and his family is の DNA サ ン プ ル set め は be qualitative に difficult で あ り, multiple く の family を hold つ overseas の laboratory と の joint research を try み た. Peltonen ら の hold つ フ ィ ン ラ ン ド people with schizophrenia a patient and his family is に お い て chromosome 1 に chain す る family が あ る か ど う か joint research と し て 検 cable line を っ て も ら っ た. The そ そ result showed that on the long wrist of chromosome 1, に2 <e:1> legates 伝 offspring そ カ カ に に linked する two families を to determine た た. そ れ ら は chromosome 1 q32 q42 の van 囲 に position す る た め, this プ ロ ジ ェ ク ト の BRAL1, BCAN struck heritage 伝 child except は さ れ た が, on chromosome 1 に も schizophrenia a patient and his family is の chain す る seat が plural exist す る こ と を し, lead き 続 き he の schizophrenia a patient and his family line is の chain analytic を う こ と の を importance Hint: て て る. 2. BRAL posthumous son 伝 の 発 now parse マ ウ ス で same heritage 伝 son Bral1 を ク ロ ー ニ ン グ し, さ ら に Bral1 specific antibody を made す る こ と に よ り そ の 発 now を detailed に adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 そ the results of the そ theory culture (Mol.Cell.Neurosci.)する とが とが come out た. Bral1 mRNA は god 経 cells が 発 now し て お り, そ の タ ン パ ク qualitative の 発 は central now god 経 ラ ン ビ エ twisted round に bureau in し て い た. さ ら に そ の bureau in は ヒ ア ル ロ ン acid (HA) combined with type コ ン ド ロ イ チ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン の versican V2 と colocalize す る こ と を shown し た. ラ ン ビ エ twisted round は god 経 の activity potential の 発 と life play important で 伝 guide に あ る こ と が know ら れ て い る. I 々 は Bral1 が の twisted round outside of the cell に お い て, feminine に charged し た ヒ ア ル ロ ン acid に versican コ ア プ ロ テ イ ン を fixed し, potential dependency Na チ ャ ン ネ ル に よ り Na イ オ ン が cells inside and outside に discrepancy り し activity potential を raw ず る た め の extracellular environment を whole え て い る service cut を し て い る と exam え て い る . The above content of the シ society · シ ポジウムに is extracted from the げられ discussion された in the sequence. リ ン ク モ ジ ュ ー ル posthumous son 伝 に common し た モ チ ー フ を index と し て, new rules リ ン ク モ ジ ュ ー ル posthumous son 伝 で あ る 脳 リ ン ク プ ロ テ イ ン Bral2 posthumous son 伝 を ク ロ ー ニ ン グ し た. マ ウ ス Bral2 の mRNA, protein レ ベ ル の detailed な 発 now parse と immunohistochemical analysis よ り, Bral2 は god 経 nuclear に お い て brevican と coexistence し, そ の function maintain に important で あ る こ と を see い out し た. Youdaoplaceholder0 れ れ report of the Japanese biochemical Society for the current year にお て て された.

项目成果

Oohashi, et al.: "Bral1, a brain-specific link protein, colocalizing with the versican V2 isoform at the nodes of Ranvier in developing and adult mouse central nervous systems"Mol.Cell.Neurosci.. 19. 43-57 (2002)

Oohashi 等人：“Bral1，一种脑特异性连接蛋白，在发育中和成年小鼠中枢神经系统中与 Ranvier 节点处的多功能蛋白聚糖 V2 亚型共定位”Mol.Cell.Neurosci.. 19. 43-57 (2002

Nomoto et al.: "Human BRAL1 and BCAN genes that belong to thr link-module superfamily are tandemly arranged on chromosome 1q21-23"Acta Medica Okayama. (in press). (2002)

Nomoto 等人：“属于 thr 连接模块超家族的人类 BRAL1 和 BCAN 基因串联排列在染色体 1q21-23 上”Acta Medica Okama。

Nomoto, et al.: "Human BRAL1 and BCAN genes that belong to thr link-module superfamily are tandemly arranged on chromosome 1q21-23"Acta Medica Okayama. 56. 25-29 (2002)

Nomoto 等人：“属于 thr 连接模块超家族的人类 BRAL1 和 BCAN 基因串联排列在染色体 1q21-23 上”Acta Medica Okama。

Oohashi, et al.: "Brain link proteins: new insights for hyaluronan-binding proteoglycans in brain"Connective Tissue. (in press). (2003)

Oohashi 等人：“脑连接蛋白：大脑中透明质酸结合蛋白聚糖的新见解”结缔组织。