骨軟骨悪性腫瘍の肺転移巣の遺伝子治療に関する研究

骨软骨恶性肿瘤肺转移的基因治疗研究

• 批准号: 13877241
• 负责人: 内田 淳正
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877241/
• 关键词: 骨肉腫; 肺転移; 遺伝子治療; 自殺遺伝子; 抗ウイルス剤; 骨軟部腫瘍

骨軟部悪性腫瘍の最大の予後因子である肺転移の制圧のため遺伝子治療を応用する研究である。骨肉腫の高肺転移株を尾静脈より注入し肺転移を作成する動物モデルを使用して自殺遺伝子による治療を行った。自殺遺伝子(単純ヘルペスウイルスのチミジンキンーゼ遺伝子)を組み込んだレトロウイルスベクターを直接静脈内に投与後に抗ウイルス剤であるガンシクロビルを腹腔内に繰り返し注入した。投与後に一定期間で肺組織の転移病巣を検索した。その結果以下のことが明らかとなった。1)自殺遺伝子の投与と抗ウイルス剤の投与により肺転移病巣の数、大きさ、肺の重量ともに対象群に比して著しく抑制された。生存期間の延長も認められた。2)肺転移病巣内に治療群において組織学的および電子顕微鏡的にアポトーシスがみられた。さらに分子生物学的にもアポトーシスが証明された。3)繰り返しガンシクロビルを投与することにより肺転移抑制効果は増強された。4)治療群で肝,腎、心臓などの重要臓器に著明な副作用はみられなかった。治療により死亡したと思われる動物はいなかった。これらの結果より骨肉腫の肺転移治療のために自殺遺伝子による遺伝子治療の有効性が示された。この研究成果により現在治療困難とされている骨肉腫の肺転移の治療に新しい展望を開いた。今後ウイルスベクターの投与方法の検討により、臨床応用の可能性が大いに開けるものと思われる。現在最も難治性である癌転移の治療にむけて有望な方法の治療法となることが予想される。

A study on the maximum postnatal factors of bone and soft tissue tumors The use of suicide vectors in the treatment of osteoma caused by tail vein injection The suicide agent (simple After a certain period of time, lung tissue migration is detected. The result is the following: 1)The number, size, and weight of lung metastases have been significantly suppressed by the administration of suicide vectors and anti-suicide agents. The duration of survival is prolonged. 2)The treatment group of lung cancer was histologically and microscopically analyzed. This is a proof of molecular biology. 3)The results of lung migration inhibition were increased. 4)The treatment groups include liver, kidney, heart and other important organs. Cure death, think of death. The results of this study are as follows: 1. The treatment of osteoma and lung metastasis is effective in treating suicide. The results of this research are now difficult to treat and new prospects for the treatment of osteoma and lung metastasis are open. In the future, it is necessary to explore the possibility of clinical application of the drug. Now the most difficult to treat cancer metastasis treatment, but also hope for treatment methods, but also to think about it.

项目成果

N Miyamoto, A Uchida, et al.: "Human osteosarcoma-derived cell lines produce soluble factor(s) that induces differentiation of blood monocyctes to osteoclast-like cells"Int immunopharmacology. 2. 25-38 (2002)

N Miyamoto、A Uchida 等人：“人骨肉瘤衍生细胞系产生可溶性因子，诱导血液单核细胞分化为破骨细胞样细胞”Int 免疫药理学。

H Iwatuki: "A Study on the Subjective Well-Being of Adult Patients with Cerebral Palsy"J.Phys.Ther.Sci.. 13. 31-35 (2001)

H Iwatuki：“关于成年脑瘫患者主观幸福感的研究”J.Phys.Ther.Sci.. 13. 31-35 (2001)

H Hideaki: "Polyamine synthesis inhibitor,methylglyoxal bis(cyclopentylamidino hydrazone)(MGBCP)induces apoptosis in cultured rheumatoid synoviocytes and rheumatoid synoviocytes and rheumatoid synovial tissue garafteed into mice"Biog Ami. 16. 508-510 (200

H Hideaki：“多胺合成抑制剂甲基乙二醛双（环戊基脒）（MGBCP）会诱导培养的类风湿滑膜细胞以及移植到小鼠体内的类风湿滑膜细胞和类风湿滑膜组织的细胞凋亡”Biog Ami。

M Seto, A Uchida, et al.: "Suppression of tumor growth and pulmonary metastasis in osteosarcoma using gene therapy"Oncology Reports. 9. 337-340 (2002)

M Seto、A Uchida 等人：“使用基因疗法抑制骨肉瘤中的肿瘤生长和肺转移”肿瘤学报告。

J Morikawa: "Molecular cloning novel mouse and human putative citrate lyase β-subunit Biochemical and Biophysical Reser comm"Biochemical and Biophysical Reser comm. 289. 1282-1286 (2001)

J Morikawa：“分子克隆新型小鼠和人类假定的柠檬酸裂解酶β-亚基生化和生物物理研究通讯”生物化学和生物物理研究通讯289. 1282-1286 (2001)