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骨軟部腫瘍の肺転移に対する遺伝子治療

骨和软组织肿瘤肺转移的基因治疗

基本信息

批准号：
18659444
负责人：
内田淳正
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

骨肉腫の肺転移の効果的な治療法を考案することは治療成績の向上につながる。NF-□Bデコイを骨肉腫に局所投与することにより肺転移を抑制出来る可能性を考え,in vivoおよびin vitroの実験を行った。in vitro実験マウス骨肉腫高肺転移株(LM8)をC3Hマウスに皮下移植したモデル(n=34)に腫瘍生着後,FITC標識デコイ(10μg)を腫瘍内注入し,経時的にデコイの局在を調べた。その結果,FITC標識デコイは,腫瘍被膜および腫瘍辺縁組織に導入され,投与後2週でも,腫瘍被膜に残存していた。しかし,腫瘍細胞への取り込みは,デコイ注入部位を除き,認められなかった。デコイ注入群とコントロール群の間に,体重,腫瘍体積に優位差は認められなかったが,デコイ注入群で肺転移の数が抑制され,動物の生存期間が延長した。in vitro実験3次元アルジネート腫瘍細胞培養システムを確立し,このシステムを利用してデコイを導入させることを試みた。単層培養下に増殖させたLM8をトリプシン酵素分離した後,アルジネートビーズにて3次元培養をおこなった。本システムが生体の腫瘍により類似していること組織学的に確認された。3次元アルジネート培養下においては,FITC標識デコイは全細胞の核内に導入されることが確認された。さらに,NF-κBデコイによる細胞増殖能の抑制が確認された。アポトーシスもみられた。

The な treatment method を for the effect of bone and flesh swelling of the <s:1> lung 転, the を examination case する <s:1> とと the treatment result <e:1> is upward にながるながるながる. NF - B - デコイを flesh swelling に bureau cast with することにより lung planning move out を inhibit るをえ, likely the in vivo および in vitro の be 験を line った. The in vitro be 験マウス flesh swelling high lung planning to move plants (LM8) を C3H マウスに subcutaneous transplantation したモデル (n = 34) に swollen sores with, FITC logo デコイ 10 mu (g) infuse しを swollen sores and 経 when にデコイの bureau in を adjustable べた. その results, FITC logo デコイは, swollen sores capsule および swollen sores 辺 try organization に import され, cast and 2 weeks after でも, swollen sores capsule に residual していた. The tumor cells へへ take 込み込み,デコデコ injection site を remove へ, identify められなったったった. デコイ injection group とコントローに between のル group, weight loss, swollen sores に volume optimal position difference は recognize められなかったが, デコイで lung injection group planning to move の number が inhibit され, animal の survival during が extended した. The in vitro be 験 3 dimensional アルジネート swollen sores cell culture システムをし, このシステムを using してデコイを import させることを try みた. 単 layer under cultivation に raised colonization させた LM8 をトリプシン enzyme separation した after アルジネートビーズにて three yuan culture をおこなった. This システムが body abscess によされた is similar to the に confirmation された of the histology of <s:1> てるるとと. Three yuan アルジネート fostering においては, FITC logo デコイは whole-cell の intranuclear に import されることが confirm された. Youdaoplaceholder0,NF-κBデコによるによる cell proliferation can <s:1> inhibit が confirmation された. Youdaoplaceholder0 アポトシスアポトみられたみられた.