コレステロール機能の新たな側面:生体防御システムの調節因子としての役割

胆固醇功能的新方面：其作为生物防御系统调节器的作用

• 批准号: 15659029
• 负责人: 山田 英之
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659029/
• 关键词: コレステロール; チトクロムP450; CYP2B; CYP3A; 3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素; トリロスタン; Cytochrome P450; デキサメサゾン; 発現抑制

薬物代謝型P450によるコレステロールの代謝並びにCYP2B発現に及ぼすコレステロール代謝物の影響について検討を行った。その結果、ラット肝20,000×g上清によるコレステロールの代謝において、CYP3A誘導剤であるデキサメサゾン(DEX)を処理することによりコレステロールの代謝率が増加することが明らかとなった。このことから、コレステロール代謝にCYP3Aの関与が示唆された。ラット肝初代培養細胞を用いた実験において、フェノバルビタール(PB)によるCYP2Bの誘導コレステロール酸化体が抑制することが観察された。また、抑制効果を持つものは、コレステロール脱水素体が更に水酸化を受けた構造であることが示唆された。ステロイド骨格の脱水素化に関わる酵素の一つとして、3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(3β-HSD)がある。若し、上記の推定が真実であれば、3β-HSD機能の阻害によってCYP2B誘導が促進されることが予想された。そこで、これを更に確かめるため、3β-HSD阻害剤であるトリロスタンを用いて検討した。その結果、ラット肝初代培養細胞におけるPB-依存的CYP2Bの誘導は、トリロスタンの併用によって健著時増加し、推定を支持する結果得られた。以上の結果より、生体におけるコレステロールの代謝にはCYP3A分子種が関与している可能性、更にコレステロール代謝物の中に、CYP2Bの発現制御を担う物質があることが示唆された。これらの知見は、CYB2B誘導機構の解明において貴重な情報になり得ると考えられた。本研究での成績で明らかにした、DEXによるコレステロール代謝率の増加をあわせて考察すると、CYP3Aが合成する代謝物の中にCYP2B発現制御を担う物質が存在すると推測された。

Metabolism type P450 によるコレステロールのmetabolism combined with CYP2B The effects of metabolites and the effects of metabolites can be detected.その results, ラット liver 20,000×g supernatant によるコレステロールのmetabolism において, CYP3A induction 剤であるデキサメサゾン(DEX)をprocessingステロールのmetabolism rate が increase することが明らかとなった.このことから、コレステロール Metabolism of CYP3A and が时憆された.ラットLiver primary culture cells are used for いた験において, フェノバルビタール (PB)によるCYP2Bのinducing コレステロール acidified body がinhibiting することが観看された.また, inhibitory effect をholding つものは, コレステロールdehydrated body がchange にwater acidification を Received けた structure であることが Show 膆された.ステロイドbone dehydration enzyme (3β-HSD) dehydration enzyme (3β-HSD). If the above is presumed to be true, the function of 3β-HSD is hindered and the induction of CYP2B is promoted. The そこで, the これをchange the にめるため, and the 3β-HSD blocking であるトリロスタンを use the いて検した.そのRESULTS: PB-dependent CYP2B induction in primary cultured liver cells , トリロスタンの and use によって to increase the し, and the presumed を support する results in a られた. The above results are related to the possibility of biochemical metabolism of CYP3A molecular species , more metabolites in the metabolites, CYP2B's current control of the metabolites, and the substances in the substances that have changed.これらの知见は, CYB2B inducing organization's interpretation of the information, the valuable information, and the test of CYB2B. The results of this study are the results of the DEX metabolic rate test and the DEX metabolic rate test.と, CYP3A is synthesized and metabolites are present, and the existence of substances that are currently controlled by CYP2B is speculated.