マウスにおけるFas依存性肝炎へのストレスの影響

应激对小鼠Fas依赖性肝炎的影响

基本信息

  • 批准号:
    15659160
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(実験1)マウスα-galactocylceramide(α-GalCer)誘発Fas依存性肝炎モデルにおいて、フットショック・ストレス負荷による肝細胞アポトーシス、肝内免疫、及び肝細胞内シグナルの変化について検討した。その結果、肝細胞アポトーシスの著明な増大、肝NKT細胞数の上昇、肝細胞Fas抗原の増加を認めた。さらに、ストレスによるこれらの変化が、内因性グルココルチコイド拮抗剤であるRU-486のストレス前投与により、完全に消失した。したがって、フットショック・ストレスによるα-GalCer誘発Fas依存性肝炎の増悪は、視床下部-下垂体-副腎軸(HPA-axis)亢進を介したものと考えられた。(実験2)レーザードップラー血流計を改良し、マウスにおいて非麻酔下で肝血流を計測することに世界で初めて成功した。この肝血流測定システムを用いて、心理的ストレス(コミュニケーション・ボックスにおける)が、肝血流を著明に減少させ、この減少がCRF受容体拮抗剤の脳室内注入により完全に抑制されることを明らかにした。つまり、心理的ストレスは、中枢神経のCRF受容体に介し、肝血流を減少させ、肝疾患を増悪させることが示唆された。
(1) α-galactoacrylamide (α-GalCer) induces Fas dependent hepatitis, and Fas dependent hepatitis induces hepatocellular dysfunction, intrahepatic immunity, and hepatocellular dysfunction. The results showed that there was an increase in the number of hepatocytes, an increase in the number of NKT cells, and an increase in Fas antigen in hepatocytes. The RU-486 has been completely destroyed. The development of Fas-dependent hepatitis induced by α-Galcer is mediated by the hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. (2) The improvement of liver blood flow measurement in the world is the first success. The liver blood flow measurement system is used in the study, and the psychological factors are used in the study. The liver blood flow is obviously reduced, and the receptor antagonist is completely inhibited. The symptoms of heart disease, CRF receptor in central nervous system, decrease of liver blood flow, increase of liver disease, etc.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Psychological stress impairs hepatic blood flow via central CRF receptors in mice
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2005-02-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Chida, Y;Sudo, N;Kubo, C
  • 通讯作者:
    Kubo, C
The hepatic sympathetic nerve plays a critical role in preventing Fas induced liver injury in mice
  • DOI:
    10.1136/gut.2004.058818
  • 发表时间:
    2005-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    24.5
  • 作者:
    Chida, Y;Sudo, N;Kubo, C
  • 通讯作者:
    Kubo, C
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  • DOI:
    10.1016/j.jneuroim.2004.09.002
  • 发表时间:
    2005-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Chida, Y;Sudo, N;Kubo, C
  • 通讯作者:
    Kubo, C
Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice
  • DOI:
    10.1113/jphysiol.2004.063388
  • 发表时间:
    2004-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Sudo, N;Chida, Y;Koga, Y
  • 通讯作者:
    Koga, Y
Yoichi Chida: "Electric foot shock stress exacerbation of α-galactosylceramide-induced apoptosis in the mouse liver"Hepatology. in press. (2004)
Yoichi Chida:“电足冲击应激加剧 α-半乳糖神经酰胺诱导的小鼠肝脏细胞凋亡”,《肝病学》出版(2004 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了