慢性肝炎における可溶性Fasの測定とアポトーシスならびに自己抗体出現との関連

慢性肝炎可溶性Fas测定与细胞凋亡及自身抗体出现的关系

• 批准号: 08770397
• 负责人: 高橋 正明
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770397/
• 关键词: 可溶性Fas; 慢性肝炎; アポトーシス

肝生検を施行したC型慢性肝炎20例、自己免疫性肝炎7例とB型慢性肝炎13例について、Fas遺伝子のalternative splicingにより膜貫通部を欠如したsoluble Fas(aFas)濃度についてELIZA法にて測定し、また、膜結合型Fasがproteolysisによって切断され遊離したproteolytic membrane Fas(pmFas)については、total sFas濃度を測定し、sFas濃度値を差引いて算出した。肝生検標本におけるアポトーシスの検出は、TdT-mediated dUTP-FITC nick end labeling(TUNEL)法にて行った。正常人における血清sFas濃度は、平均値+3SDで1.83ng/mlで、これ以上を上昇とした。自己免疫性肝炎では、血清sFas濃度は治療前で4.12ng/mlと高値を示し、治療後では2.15ng/mlと低下し、組織学的activityや、GOT、GPTあるいはアポトーシスの程度との関連が推測された。一方、B型慢性肝炎、C型慢性肝炎では、血清sFas濃度は、それぞれ2.89ng/ml、2.97ng/mlと軽度上昇しており、組織学的activityや、GOT、GPTあるいはアポトーシスの程度との関連はみられなかったが、C型慢性肝炎において抗核抗体の出現例では高い傾向にあった。血清pmFasについても、sFasと同様の傾向がみられたが、GOT、GPT高値例で増加していた。以上の結果より、sFasは自己免疫性肝炎ではB型、C型慢性肝炎に比較して高い傾向にあり、SLEやリンパ性白血球などリンパ組織の異常な増殖に関連して血中で増加するという従来の報告と矛盾するものではなく、また、pmFasでは細胞障害に伴って増加する可能性が示唆された。

Liver development was performed in 20 patients with chronic hepatitis C, 7 with autoimmune hepatitis, and 13 with chronic hepatitis B. Alternative splicing of Fas protein was performed in 20 patients with chronic hepatitis C, 7 with autoimmune hepatitis, and 13 with chronic hepatitis B. The concentration of soluble Fas(aFas) was determined by ELIZA method. The concentration of total sFas was determined by ELIZA method. TdT-mediated dtP-FITC nick end labeling(TUNEL) method was used to detect liver diseases. The serum sFas concentration in normal subjects increased from +3SD to 1.83ng/ml on average. The serum sFas concentration decreased from 4.12 ng/ml to 2.15 ng/ml before and after treatment, and the histological activity, GOT and GPT were correlated with the serum sFas concentration. The serum sFas concentration of chronic hepatitis B and chronic hepatitis C was 2.89ng/ml and 2.97ng/ml respectively. The activity of histology, GOT and GPT were higher than those of chronic hepatitis C. Serum pmFas, sFas, and GPT tended to increase in high value cases. The results above indicate that sFas is associated with an increase in the abnormal proliferation of SLE leukocytes and tissues in autoimmune hepatitis compared with chronic hepatitis B and C, and that sFas is associated with an increase in cellular damage.