C型肝炎ウイルス非構造蛋白NS4Aの細胞増殖及び細胞内情報伝達に及ぼす影響

丙型肝炎病毒非结构蛋白NS4A对细胞增殖和细胞内信号传递的影响

• 批准号: 08770218
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770218/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; NS3; NS4A; 造腫瘍性; アポトーシス抑制; p53蛋白

1.C型肝炎ウイルス非構造蛋白質4Aを恒常的に発現する細胞(NS4A発現細胞)およびコントロールベクターのみを導入した細胞(pH8細胞)を用いて,以下の結果を得た。(1)NS4A細胞に,ヌードマウスにおける造腫瘍性は認められなかった。(2)NS4A細胞とpH8細胞を比較し,In vitro増殖能,アポトーシスの出現,c-fos mRNAの誘導において,明らかな違いは認められなかった。以上より,NS4Aの細胞機能に及ぼす影響は明らかでなかった。よって、NS4Aと結合し,密接な関係にあるNS3について,同様の検討を行った。2.C型肝炎ウイルス非構造蛋白質3を恒常的に発現する細胞(NS3発現細胞)およびpH8細胞を用いて,以下の結果を得た。(1)NS3細胞は,pH8細胞に比べて,アクチノマイシンDによるアポトーシスに対して,抵抗性であった。(2)アクチノマイシンDによるp53蛋白の誘導は,NS3細胞の方が,pH8細胞に比較し弱かった。これらの事より,NS3蛋白は,p53蛋白と相互作用し,アポトーシスを抑制する可能性が示唆された為,以下の実験を行った。3.NS3およびp53を一過性にHeLa細胞に発現し,それぞれの細胞内局在を観察し,相互作用について検討した。(1)NS3単独発現の場合,NS3は,細胞質,核に同程度存在したが,p53と共発現させると,両者共に核内に局在した。(2)この現象は,アミノ末端1/4を欠くNS3蛋白では,起こらなかった。これらの結果より,p53はNS3のアミノ末端1/4と結合し,NS3を核内へ集積させる可能性が示唆され,現在,p53とNS3の結合とp53の機能に対するNS3の影響を検討しているところである。

1. Hepatitis C ウ イ ル ス non-structural protein 4 a を constant に 発 now す る cells (NS4A 発 now cells) お よ び コ ン ト ロ ー ル ベ ク タ ー の み を import し た cells (pH8) を い て, the result of the following の を た. (1)NS4A cells に,ヌ に ド ド ウスにおける ウスにおける abscesiogenic った recognizing められな った った. (2) NS4A cell と を compare し pH8 cells, In vitro rights can yield, ア ポ ト ー シ ス の, c - fos mRNA の induced に お い て, Ming ら か な violations い は recognize め ら れ な か っ た. The above よ よ,NS4A <s:1> cell function に and ぼす influence よ of ら でな でな った った. よ っ て, NS4A と し, contact な masato is に あ る NS3 に つ い て, with others in の 検 line for を っ た. 2. Hepatitis C ウ イ ル ス non-structural protein 3 を constant に 発 now す る cells (NS3 発 now cells) お よ び pH8 cells を using い て, the result of the following の を た. (1) NS3 は cells, に pH8 cells than べ て, ア ク チ ノ マ イ シ ン D に よ る ア ポ ト ー シ ス に し seaborne て, resistance で あ っ た. (2)ア, チノ, シ, シ, Dによる, p53 protein <s:1> induces に,NS3 cells <s:1> are が, and pH8 cells に are relatively weak に った. こ れ ら の matter よ り, は NS3 protein, p53 protein と し interaction, ア ポ ト ー シ ス を inhibit す が る possibility in stopping さ れ た to, the following の be 験 を line っ た. (3) NS3 お よ び p53 を transient に HeLa に 発 し, そ れ ぞ れ の cells inside bureau in を 観 examine し, interaction に つ い て beg し 検 た. (1) NS3 単 発 の occasion now alone, NS3 は, cytoplasm, nuclear に し with degree た が, p53 と 発 now total さ せ る と, struck に nuclear inside に innings in し た. (2) <s:1> <s:1> phenomenon,ア ノ ノ the last quarter of を is short of くNS3 protein で, resulting in らな らな った った. こ れ ら の results よ り, p53 は NS3 の ア ミ ノ end 1/4 と し, NS3 を へ within set product さ せ が る possibility in stopping さ れ, now, p53 と NS3 の combining と p53 の function に す seaborne る NS3 の influence を beg し 検 て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Ishido,Satoshi: "Wild-type,but not mutant-type,p53 enhances nuclear accumulation of the NS3 protein of hepatitis C virus." Biochem.Biophys.Res.Commun.230(1). 431-436 (1997)

Ishido, Satoshi：“野生型而非突变型，p53 增强丙型肝炎病毒 NS3 蛋白的核积累。”