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劇症肝炎抵抗性モデル動物を用いた肝細胞制御機構の解析

劇症肝炎抵抗性モデル動物を用いた肝細胞制御機構の解析
暴发性肝炎耐药模型动物肝细胞调控机制分析
批准号：
13877201
负责人：
三浦 直行
金额：
$0.0万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877201/
关键词：
抗Fas抗体TNFα肝炎トランスジェニックマウスBaxアポトーシスGOTE2F

项目摘要

项目成果

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主に肝臓で発現しているHepatocyte Nuclear Factor-1(HNF-1)遺伝子プロモーターの支配下にヒトRb遺伝子を連結して、トランスジェニックマウスを作製し、2系統のトランスジェニックマウスを得た。抗発癌性が期待されるトランスジェニックマウスにアポトーシスを誘導する抗Fas抗体投与しても劇症肝炎が起こらないことが昨年までの研究で明らかになった。今回、まずもう一つのアポトーシス誘導経路であるTumor Necrosis Factor α(TNFα)を投与して詳しく検討した。コントロールマウスでは、血清GOT,GPTの上昇、肝細胞変性や肝臓出血像が観察されるが、Rbトランスジェニックマウスではトランスジーンのコピー数に比例してGOT,GPTの上昇がほとんど認められないこと、また肝臓出血像はなく小数の炎症細胞の浸潤を認めるのみと言うアポトーシス抵抗性になっていることが判明した。抗アポトーシス状態の分子的基盤を明らかにするために、アポトーシス関連蛋白をウエスタンブロット解析したところ、Fas,Bcl-2,Bcl-X,Bid,Bad,ICE,CPP32,E2F1,E2F2,E2F3,E2F4,E2F5,p53などには変化がなかったが、Bax蛋白だけがRbトランスジェニックマウスの肝臓で減少しており、抗アポトーシス状態を担っている一つの因子であることが判明した。ただ、Bax蛋白の変化だけではすべての状態が説明できないことから他の分子も抗アポトーシス状態に関わっていることが強く示唆されるので、これらの基礎データを将来の基盤研究へとつなげていきたいと思っている。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ichihara, T.: "Resistance to fulminant hepatitis and carcinogenesis conferred by overexpression of retinoblastoma protein in mouse liver"Hepatology. 33. 948-955 (2001)
Ichihara, T.：“小鼠肝脏中视网膜母细胞瘤蛋白过度表达对暴发性肝炎和致癌作用的抵抗”肝病学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wang, T.: "Inhibition effects of di(2-ethylhexyl)phthalate on mouse liver lysosomal Vacuolar H+-ATPase"J. Cell. Biochem.. 81. 295-303 (2001)
Wang, T.：“邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠肝脏溶酶体液泡H-ATP酶的抑制作用”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
  • 批准号：
    26670600
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.33万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    三浦 直行
  • 依托单位：
    Hamamatsu University School of Medicine
C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
  • 批准号：
    20012023
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.78万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    三浦 直行
  • 依托单位：
    Hamamatsu University School of Medicine
分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
  • 批准号：
    17659407
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    三浦 直行
  • 依托单位：
    Hamamatsu University School of Medicine
会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
  • 批准号：
    17022018
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.66万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    三浦 直行
  • 依托单位：
    Hamamatsu University School of Medicine
国内基金
海外基金
早期滋养型肠内营养联合益生菌对重症卒中患者喂养耐受性及TNF-α/IL-6水平的影响研究
FMR1基因通过TNF信号通路在下颌骨-髂骨移植微环境中对破骨细胞分化及骨整合的调控机制
  • 批准号：
    JCZRLH202600476
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    武汉大学
肿瘤坏死因子(TNFα)配对检测抗体的研发
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    吉敬
  • 依托单位：
    泰州学院
自噬相关基因CCl2在颅脑创伤（TBI）中通过TNF信号通路导致神经元损伤的机制研究