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劇症肝炎抵抗性モデル動物を用いた肝細胞制御機構の解析

暴发性肝炎耐药模型动物肝细胞调控机制分析

基本信息

批准号：
13877201
负责人：
三浦直行
金额：
--
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877201/
关键词：
抗Fas抗体 TNFα 肝炎トランスジェニックマウス Bax アポトーシス GOT E2F

项目摘要

主に肝臓で発現しているHepatocyte Nuclear Factor-1(HNF-1)遺伝子プロモーターの支配下にヒトRb遺伝子を連結して、トランスジェニックマウスを作製し、2系統のトランスジェニックマウスを得た。抗発癌性が期待されるトランスジェニックマウスにアポトーシスを誘導する抗Fas抗体投与しても劇症肝炎が起こらないことが昨年までの研究で明らかになった。今回、まずもう一つのアポトーシス誘導経路であるTumor Necrosis Factor α(TNFα)を投与して詳しく検討した。コントロールマウスでは、血清GOT,GPTの上昇、肝細胞変性や肝臓出血像が観察されるが、Rbトランスジェニックマウスではトランスジーンのコピー数に比例してGOT,GPTの上昇がほとんど認められないこと、また肝臓出血像はなく小数の炎症細胞の浸潤を認めるのみと言うアポトーシス抵抗性になっていることが判明した。抗アポトーシス状態の分子的基盤を明らかにするために、アポトーシス関連蛋白をウエスタンブロット解析したところ、Fas,Bcl-2,Bcl-X,Bid,Bad,ICE,CPP32,E2F1,E2F2,E2F3,E2F4,E2F5,p53などには変化がなかったが、Bax蛋白だけがRbトランスジェニックマウスの肝臓で減少しており、抗アポトーシス状態を担っている一つの因子であることが判明した。ただ、Bax蛋白の変化だけではすべての状態が説明できないことから他の分子も抗アポトーシス状態に関わっていることが強く示唆されるので、これらの基礎データを将来の基盤研究へとつなげていきたいと思っている。

In the main part of the liver, Hepatocyte Nuclear Factor-1(HNF-1) gene was developed and controlled by Rb gene. Anti-Fas antibodies are expected to be induced in patients with acute hepatitis. The Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα) is a factor that affects the immune system. The increase of serum GOT,GPT, liver cell and liver bleeding were observed, and the increase of serum GOT,GPT and liver cell resistance were detected. The base of the molecule in the anti-virus state is clearly defined as the protein, Fas,Bcl-2,Bcl-X,Bid,Bad,ICE, CPP32, E2F1, E2F2, E2F3, E2F4, E2F5,p53, Bax protein, Rb, Bax protein, Bax protein. The anti-corruption status of the company is determined by a factor. The Bax protein is transformed into a protein that can be expressed in a way that is relevant to the molecular state of the protein and to future research on the substrate.