MIFを分子標的とした重症急性膵炎の治療法の開発

以MIF为分子靶点治疗重症急性胰腺炎的进展

• 批准号: 15659163
• 负责人: 下瀬川 徹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659163/
• 关键词: 急性膵炎; MIF; サイトカイン; Macrophage migration inhibitory factor(MIF); TCA膵炎; CDE膵炎

Wistar系雄性ラットにおいて5%タウロコール酸(TCA)を膵管内に逆行性に注入することにより出血性壊死性膵炎(TCA膵炎)を、50μg/kgのセルレインを腹腔内に4回投与することにより浮腫性膵炎(セルレイン膵炎)を作成した。TCA膵炎ならびにセルレイン膵炎のいずれにおいても、腹水中ならびに血中のmacrophage migration inhibitory factor (MIF)レベルが上昇していた。腹水中のMIFレベルは膵炎誘導1時間後より上昇が認められたが、血中のMIFレベルは、やや遅れて上昇していた。TCA膵炎ラットの肺においてMIF発現が増強しており、特に気管上皮における発現が顕著であった。一方、肝臓、膵臓におけるMIF発現は、コントロールと同様であった。TCA膵炎ラットに対して抗MIF抗体を膵炎誘導の1時間前に腹腔内投与したところ、抗体投与ラット群において有為に生存率が改善していた。抗MIF抗体投与により、肺におけるtumor necrosis factor-α発現が減弱しており、抗MIF抗体による生存率改善の一機序と考えられた。抗MIF抗体投与による生存率改善効果は、別の重症急性膵炎モデルであるコリン欠乏エチオニン添加食誘導膵炎(CDE膵炎)においても認められた。以上の知見より、MIFが急性膵炎、特に重症急性膵炎の肺障害の形成に関与し、MIFを抗体などを用いてブロックすることが、新たな重症急性膵炎治療のターゲットとなりうる可能性が示された。

Department of Wistar male ラ ッ ト に お い て 5% タ ウ ロ コ ー ル acid (TCA) を Cui tube に retrograde に injection す る こ と に よ り 壊 deadly hemorrhagic Cui inflammation (TCA Cui) を, 50 mu g/kg の セ ル レ イ ン を intra-abdominal に 4 cast back and す る こ と に よ り Cui of sex of edema (セ ル レ イ ン Cui) を made し た. TCA Cui inflammation な ら び に セ ル レ イ ン Cui inflammation の い ず れ に お い て も, ascites な ら び に blood の macrophage migration inhibitory factor (MIF) レ ベ ル が rise し て い た. Ascites in の MIF レ ベ ル は Cui inflammation induced after 1 time よ り rise が recognize め ら れ た が, blood の MIF レ ベ ル は, や や 遅 れ て rise し て い た. TCA Cui inflammation ラ ッ ト の lung に お い て MIF 発 が now raised strong し て お り, に 気 epithelial に お け る 発 now が 顕 the で あ っ た. One party, the liver, the 膵 of the における, the occurrence of MIF is であった, the コ トロ トロ と と と is the same as であった. TCA Cui inflammation ラ ッ ト に し seaborne て MIF antibody resistance を Cui inflammation induced の one time before に cast with intraperitoneal し た と こ ろ, antibody cast and ラ ッ ト group に お い て for が に survival improve し て い た. MIF antibody resistance cast with に よ り, lung に お け る tumor necrosis factor alpha 発 now weakened が し て お り, MIF antibody に よ る survival improve の one sequence と exam え ら れ た. MIF antibody resistance cast with に よ る survival improve working fruit は, don't の severe acute Cui inflammation モ デ ル で あ る コ リ ン owe lack エ チ オ ニ ン add food induced Cui inflammation (CDE Cui) に お い て も recognize め ら れ た. Above の knowledge よ り, MIF が acute Cui inflammation, に severe acute Cui inflammation の lung handicap of の form に masato and し, MIF を antibody な ど を with い て ブ ロ ッ ク す る こ と が, new た な severe acute Cui phlogistic treatment の タ ー ゲ ッ ト と な り う が る possibility in さ れ た.

项目成果

Yamagiwa T, Shimosegawa T, Satoh A, Kimura K, Sakai Y, Masamune A.: "Inosine alleviates rat caerulein pancreatitis and pancreatitis-associated lung injury."Journal of Gastroenterology. 39. 41-49 (2004)

Yamagiwa T、Shimosekawa T、Satoh A、Kimura K、Sakai Y、Masamune A.：“肌苷可减轻大鼠雨蓝素胰腺炎和胰腺炎相关肺损伤。”胃肠病学杂志。

Sakai Y, Masamune A, Satoh A, Nishihara J, Yamagiwa T, Shimosegawa T.: "Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of severe acute pancreatitis."Gastroenterology. 124. 725-736 (2003)

Sakai Y、Masamune A、Satoh A、Nishihara J、Yamagiwa T、Shimosekawa T.：“巨噬细胞迁移抑制因子是重症急性胰腺炎的关键介质。”胃肠病学。