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ナノテクノロジーを用いた慢性膵炎診断法の開発と膵導管細胞障害原因遺伝子の検討

利用纳米技术开发慢性胰腺炎的诊断方法并研究导致胰腺导管细胞损伤的基因

基本信息

批准号：
17659208
负责人：
下瀬川徹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659208/
关键词：
慢性膵炎遺伝子変異 SPINK1 遺伝子膵外分泌ナノテクノロジー

项目摘要

本年度の検討では慢性膵炎確診・準確診群80例および健常対照群165例について、十分なインフォームドコンセントにもとづき、PSTI遺伝子解析を行った。末梢血白血球よりgenomic DNAを抽出し、PSTI遺伝子のプロモーター領域と各エクソン領域についてABI3100 sequencerを用いて塩基配列分析を行った。またN34S変異と-215G>A変異について、それぞれ制限酵素TspRIとBglIにより切断し、電気泳動を行った(PCR-RFLP)。その結果、N34S変異を家族性膵炎の3家系(37.5%)や、特発性慢性膵炎の4人(12.9%)、自己免疫性膵炎の1人(33.3%)に認めたが、健常対照群では0.6%にしか認めず、疾患と有意に関連していた。[-215G>A;IVS3+2T>C]変異は家族性膵炎の1家系(12.5%)、特発性慢性膵炎の5人(16.1%)、アルコール性慢性膵炎の2人(6.2%)に認め、一方健常対照群には認めなかった。患者群における[-215G>A;IVS3+2T>C]変異の頻度は欧米とくらべ高率であり、本邦においてはこの2つのタイプの遺伝子変異が主要な変異であった。また、これまでPSTI遺伝子変異による膵炎発症の機序は不明であった。そこで発現量は1/40〜50と少ないがPSTIを発現している胃粘膜上皮を用い、変異保持者のPSTI mRNAを解析した。IVS3+2T>C変異保持者では、intron3のスプライス供与部位に異常を生じ、exon3のskippingによる異常mRNAが生成されることを確認した。異常mRNAではトリプシン活性の抑制に最も重要な第17〜19位のアミノ酸配列が完全に欠如した結果、トリプシン抑制活性の障害が膵炎発症の機序と考えられた。

This year の beg で検は chronic Cui inflammation diagnosis, accurate diagnosis of 80 cases of および health often according to the group of 165 cases of seaborne について, very なインフォームドコンセントにもとづき line, PSTI but 伝 analytical をった. Peripheral blood leukocyte よりを genomic DNA extraction し, PSTI but 伝のプロモータとー field each エクソン field について ABI3100 sequencer を with いて salt base with column analysis line をった. また N34S - different と - 215 - g > A - different について, それぞ limitations れ enzyme TspRI と BglI により cut し, electric line 気 swimming をった (PCR - RFLP). その results, N34S - different を familial Cui inflammation の 3 family (37.5%) や, chronic Cui 発 sex phlogistic の four people (12.9%), their immunity Cui inflammation の 1 (33.3%) に recognize めたが, health according to the group of seaborne では 0.6% にしか recognize めず, sickness, と intentionally に masato even していた. [- 215 - g > A; IVS3 + 2 t > C] - different は familial Cui inflammation の 1 family (12.5%), chronic Cui 発 sex phlogistic の (16.1%), 5 people アルコール sex chronic Cui inflammation 2 のに recognize め (6.2%), A health often according to the group of seaborne には recognize めなかった. Group of patients with における [- 215 - g > A; IVS3 + 2 t > C] - different の frequency は omega とくらべ high rate であり, state においてはこの 2 つのタイプの heritage 伝 sub - different が main な - different であった. Youdaoplaceholder0, れまでPSTI 's derivative 伝 mutation による膵 inflammatory disease sequence また unknown であった. そこで発 now fewer は 1/40 ~ 50 とないが PSTI を発 now している gastric mucosal epithelium をい, - different holder の PSTI mRNA を parsing した. IVS3 + 2 t > C - different holder では, intron3 のスプライス parts and supply に abnormal をじ, exon3 の skipping による abnormal mRNA が generated されることを confirm した. Abnormal mRNA ではトリプシン inhibition にのも most important な 17 ~ 19 のアミノ acid with column がに owe such as completely した results, トリプシン inhibitory activity の handicap of が Cui inflammatory disease of 発の machine sequence と exam えられた.