ケモカインを用いた内皮前駆細胞動員制御による次世代治療的血管新生療法

使用趋化因子控制内皮祖细胞募集的下一代治疗性血管生成疗法

基本信息

  • 批准号:
    15659187
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は内皮前駆細胞、endothelial progenitor cell(EPC)のケモカインであるstromal cell-derived factor-1α(SDF-1α)に着目し、SDF-1α用いて「EPCを選択的に虚血組織に動員する」ことにより、より効率的かつ安全性の高い第二世代の血管新生療法が可能かどうかを明らかにしたので報告する。【結果】骨髄細胞のみでLacZを発現するマウスモデルを用いる。上記骨髄移植マウスに大腿動脈起始部から伏在動脈を結紮・剥離することにより下肢虚血モデルを作成した上で、虚血部位へSDF-1α遺伝子あるいは対照遺伝子導入を行った。以下の結果を得た。SDF-1αによって、1)骨髄から末梢血へEPC(CD31,c-kit抗体を用いたフローサイトメトリー)が動員される、2)EPCが虚血組織へ動員される(X-gal染色)、3)血流が改善する(レーザードップラー血流計による下肢血流測定)、4)血管新生が生じる(CD31,Flk-1,CD34抗体による免疫染色)、ことが明らかどなった。これらの成績によって、SDF-1α遺伝子導入によって血管形成だけでなく血管新生も生じることが示唆された。SDF-1α蛋白を含むmatrigelをwildtypeマウスに植え込みSDF-1αによる血管形成能を検討し、生体レベルで骨髄EPCが動員され血管形成が誘導されることを明らかにした。SDF-1αによる血管新生と血管形成の分子機序にeNOSが関与することをeNOS欠損マウスを用いて明らかにした。【考察】本研究によって、SDF-1αの治療的血管新生作用が初めて明らかになった。SDF-1αは血管形成と血管新生を誘導し、その分子機序にeNOS、VEGFなどが関与することも明かとなった。今後は下肢虚血モデルだけでなく心筋虚血モデルにおいてもSDF-1αが有用かどうかを明らかにしたい。SDF-1α遺伝子導入が次世代の治療的血管新生療法となる可能性が示唆された。
I 々 駆 preendothelial 駆 cells, endothelial progenitor cells (EPC) <s:1> ケモカ <s:1> であるstromal cell-derived Alpha factor - 1 alpha (SDF - 1) に し, SDF - 1 alpha with い て "EPC を sentaku に virtual organization に blood mobilization す る" こ と に よ り, よ り sharper rate か つ security の high い が の angiogenesis therapy may be the second generation か ど う か を Ming ら か に し た の report で す る. 【 Result 】 Bone marrow cells <s:1> みでLacZを present する ウスモデ ウスモデ を を を use る る. Written in bone marrow transplant マ ウ ス に the thigh artery department か ら v in を artery ligation, stripping す る こ と に よ り lower limb blood deficiency モ デ ル を made し た で, empty blood part へ SDF - 1 alpha heritage 伝 son あ る い は polices according to heritage 伝 son import line を っ た. The following <s:1> result を gives た. SDF - 1 alpha に よ っ て, 1) bone marrow か ら peripheral blood へ EPC (CD31, c - kit antibody を い た フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー) が mobilization さ れ る, 2) EPC が virtual organization へ blood mobilization さ れ る (X - gal dyeing), 3) blood flow が improve す る (レ ー ザ ー ド ッ プ ラ ー blood flow meter に よ る lower limb blood flow measurement), 4) Angiogenesis が produces じる(CD31,Flk-1,CD34 antibody による immunostaining), <s:1> とが Ming ら とが なった なった. こ れ ら の grades に よ っ て, SDF - 1 alpha but 伝 import に よ っ て angiogenesis だ け で な く angiogenesis も raw じ る こ と が in stopping さ れ た. Alpha SDF - 1 protein contains を む matrigel を wildtype マ ウ ス に plant え 込 み SDF - 1 alpha に よ る vascular formation can be を 検 beg し, body レ ベ ル で mobilization bone marrow EPC が さ れ が inducing angiogenesis さ れ る こ と を Ming ら か に し た. SDF - 1 alpha に よ る angiogenesis と vascular formation の molecular machine sequence に eNOS が masato and す る こ と を eNOS owe loss マ ウ ス を with い て Ming ら か に し た. 【 Investigation 】 In this study, the angiogenic effects of によって and SDF-1α <s:1> therapy are が and initially めて and ら になった. SDF - 1 alpha は と angiogenesis angiogenesis induced を し, そ の molecular machine sequence に eNOS, VEGF な ど が masato and す る こ と も Ming か と な っ た. Future は lower limb blood deficiency モ デ ル だ け で な く heart muscle blood deficiency モ デ ル に お い て も SDF - 1 alpha が useful か ど う か を Ming ら か に し た い. The possibility of introducing the 伝 offspring of SDF-1α into が next-generation <s:1> therapy for angiogenesis となる が indicates された.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ken-ichi Hiasa, Minako Ishibashi, Kisho Otani, Shujiro Inoue, Qingwei Zhao, Shiro Kitamoto, Masataka Sata, Toshihiro Ichiki, Akira Takeshita, Kensuke Egashira: "Gene Transfer of Stromal Cell-Derived Factor-1α Enhances Ischemic Vasculogenesis and Angiogene
Ken-ichi Hiasa、Minako Ishibashi、Kisho Otani、Shujiro Inoue、Qingwei Zhao、Shiro Kitamoto、Masataka Sata、Toshihiro Ichiki、Akira Takeshita、Kensuke Egashira:“基质细胞衍生因子 1α 的基因转移增强缺血性血管生成和血管生成
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  • 通讯作者:
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