血管傷害後内膜肥厚ならびに動脈硬化における血管内皮増殖因子の役割の解明

阐明血管内皮生长因子在血管损伤后内膜增厚和动脉硬化中的作用

• 批准号: 02F00534
• 负责人: 江頭 健輔
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00534/
• 关键词: 血管内皮増殖因子(VEGF); 動脈硬化; 再狭窄; 血管内皮増殖因子; 炎症; 遺伝子治療; 新生内膜増殖

【目的】申請者らは可溶性Flt-1遺伝子導入によって血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)活性を阻止できることを明らかにした(Circulation2002)。本研究の目的は、可溶性Flt-1遺伝子導入法を用いて血管傷害後内膜肥厚や動脈硬化の発生進展における「VEGFの役割」を明らかにすることである。平成15年度はバルーン傷害ラットモデル、ApoE欠損マウス、などを用いて実験を行った。【結果】1.バルーン傷害モデル:ラット右頚動脈内皮をバルーンカテーテルを用いて傷害し、経時的(3日後、7日後、4週後)に病理組織学的解析を行った。可溶性Flt-1遺伝子導入によって血管傷害後数日以内に生じる単球浸潤が阻止され、サイトカイン・ケモカイン産生が減少し、且つ、4週間後に生じる内膜肥厚が抑制された。この研究成果は現在、Circulationに投稿中である。2.ApoE欠損マウスモデル:可溶性Flt-1遺伝子導入によって高コレステロール食負荷による動脈硬化性プラークの発生ならびに進行が抑制された。さらに、不安定化の指標が抑制された。この研究成果は現在投稿準備中である。3.【総括】本研究によって、血管傷害ならびに動脈硬化の成因におけるVEGFの役割が明確になった。VEGFは炎症惹起因子として作用し、動脈硬化に対して促進的に働くことが明かとなった。

[Objective] The applicant was opposed to the introduction of soluble Flt-1 gene and the inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) activity (Circulation2002). The aim of this study was to investigate the role of VEGF in intimal hypertrophy and atherosclerosis after vascular injury by soluble Flt-1 gene delivery. In 2015, the company launched a series of projects to improve the quality of its products. [Results] 1. Pathological analysis was performed at 3 days, 7 days, and 4 weeks after injury. Soluble Flt-1 gene introduced into blood vessels within a few days after injury to prevent single ball infiltration, reduce the production of blood vessels, and inhibit intimal hypertrophy within 4 weeks after injury The results of this research are now in Circulation. 2. ApoE deficiency: soluble Flt-1 gene introduction is inhibited by high cholesterol loading and development of atherosclerosis. The index of instability is suppressed. The research results are now being prepared for submission. 3. In this study, the role of VEGF in the pathogenesis of vascular injury and atherosclerosis was clarified. VEGF plays an important role in inflammation and atherosclerosis.

项目成果

Zhao QW, Egashira K, Inoue S, Usui M, Kitamoto K, Ni WH, Ishibashi M, Hiasa K, Ichiki I, Shibuya M, Takeshita A.: "Vascular Endothelial Growth Factor is Necessary in the Development of Arteriosclerosis by Recruiting/Activating Monocytes in a Rat Model of

赵QW，Egashira K，Inoue S，Usui M，Kitamoto K，Ni WH，Ishibashi M，Hiasa K，Ichiki I，Shibuya M，Takeshita A.：“血管内皮生长因子通过招募/激活在动脉硬化的发展中是必要的

Inoue S, Egashira K, Ni WH, Kitamoto S, Usui M, Otani K, Ishibashi M, Hiasa K, Nishida K, Takeshita A: "Anti-Monocyte Chemoattractant Protein-1 Gene Therapy Limits Progression and Destabilization of Established Atherosclerosis in Apolipoprote in E-Knockou

Inoue S、Egashira K、Ni WH、Kitamoto S、Usui M、Otani K、Ishibashi M、Hiasa K、Nishida K、Takeshita A：“抗单核细胞趋化蛋白 1 基因治疗限制了载脂蛋白中已形成的动脉粥样硬化的进展和不稳定