血管傷害後内膜肥厚ならびに動脈硬化における血管内皮増殖因子の役割の解明

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【目的】申請者らは可溶性Flt-1遺伝子導入によって血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)活性を阻止できることを明らかにした(Circulation2002)。本研究の目的は、可溶性Flt-1遺伝子導入法を用いて血管傷害後内膜肥厚や動脈硬化の発生進展における「VEGFの役割」を明らかにすることである。平成15年度はバルーン傷害ラットモデル、ApoE欠損マウス、などを用いて実験を行った。【結果】1.バルーン傷害モデル:ラット右頚動脈内皮をバルーンカテーテルを用いて傷害し、経時的(3日後、7日後、4週後)に病理組織学的解析を行った。可溶性Flt-1遺伝子導入によって血管傷害後数日以内に生じる単球浸潤が阻止され、サイトカイン・ケモカイン産生が減少し、且つ、4週間後に生じる内膜肥厚が抑制された。この研究成果は現在、Circulationに投稿中である。2.ApoE欠損マウスモデル:可溶性Flt-1遺伝子導入によって高コレステロール食負荷による動脈硬化性プラークの発生ならびに進行が抑制された。さらに、不安定化の指標が抑制された。この研究成果は現在投稿準備中である。3.【総括】本研究によって、血管傷害ならびに動脈硬化の成因におけるVEGFの役割が明確になった。VEGFは炎症惹起因子として作用し、動脈硬化に対して促進的に働くことが明かとなった。