医工・ナノ融合の吸入ナノテクDDSによる重症肺高血圧症に対する画期的次世代治療法
使用吸入纳米技术 DDS 治疗严重肺动脉高压的革命性下一代疗法,这是医学与纳米技术的融合
基本信息
- 批准号:19650134
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【目的】本研究の目的は、我々が研究開発してきた世界初の吸入ナノDDSが重症肺高血圧症の画期的次世代治療になるかどうかを明らかにすることである。【結果】1.ナノ粒子作製とコンポジット化:生体吸収性高分子PLGAを基材とし水中エマルション溶媒拡散法を用いてナノ粒子を作製した(平均粒径200nm)。2.培養ヒト肺動脈細胞におけるナノ粒子の細胞内導入と細胞内DDSの検証:蛍光マーカー(FITC)封入ナノ粒子が効果的に肺動脈内皮細胞ならびに肺動脈平滑筋細胞内に送達された。ヒト肺平滑筋細胞にナノ粒子を投与した場合、ナノ粒子は短時間内(15分以内)に高率に導入され、しかも核周囲に安定して長期間(5日間以上)集積した。3.正常動物、重症肺高血圧症モデルにおける吸入型ナノDDSの追跡実験:正常ラット(SDラット)とモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットを用いた。蛍光マーカー封入ナノ粒子分散液、あるいは粉末吸入製剤を気管内に単回投与し、経時的にナノ粒子の肺組織細胞内への移行を観察した。同時に流血中、他臓器(肝臓、腎臓、脾臓、骨格筋など)への移行を明らかにした。4.重症肺高血圧症モデルにおける吸入ナノDDSの有効性:モノクロタリン投与3週間後に重症肺高血圧症が確立し、それ以降生存率が低下する。この3週間の時点から治療因子(スタチン、NF-kBデコイなど)を封入したナノ粒子を気管内投与し生存率が改善することが明らかになった。【結論】生体吸収性ナノ粒子はヒト培養肺動脈細胞に高率に安定して送達ざれた。ラットの気管内投与後、ナノ粒子は肺細血管、細気管支、肺胞、マクロファージ、に分布した。分子標的治療因子を封入したナノ粒子の気管内投与によって重症肺高血圧症動物モデルの生命予後が改善した。これらの成果から生体吸収性ナノ粒子の吸入が重症肺高血圧症に対する画期的次世代治療法に成ることが示唆された。
[Objective] The purpose of this study is to explore the development of the world's first inhaled DDS for the next generation of treatment of severe pulmonary hypertension. [Results] 1. Particle preparation: Bio-absorbent polymer PLGA substrate and aqueous solvent dispersion method. Particle preparation (average particle size 200nm). 2. Intracellular delivery of particles into cultured pulmonary artery cells and identification of intracellular DDS: FITC encapsulated particles into pulmonary artery endothelial cells and smooth muscle cells. In the case of smooth muscle cells, particles are introduced at a high rate in a short period of time (within 15 minutes) and accumulated in a stable nuclear cycle for a long period of time (more than 5 days). 3. Normal animals, severe pulmonary hypertension, inhalation type, DDS tracking: normal (SD), severe pulmonary hypertension, inhalation type, DDS tracking. Inhalation of particles into the tube and observation of intracellular migration of particles At the same time, the blood flow in the middle and other organs (liver, kidney, spleen, bone and tendon) is moving forward. 4. Effects of DDS on severe pulmonary hypertension: Severe pulmonary hypertension was established within 3 weeks of administration, and survival was reduced. The treatment factor (STF, NF-κ B) at the time of the 3-week period was encapsulated and the survival rate was improved after the injection of the particles into the tube. [Conclusion] The biological absorption of particles in cultured pulmonary artery cells is stable and stable. After injection into the lungs, the particles are distributed in the pulmonary capillaries, fine blood vessels, pulmonary cells, and lungs. Molecular target therapeutic factors are encapsulated in the plasma to improve the life of severe pulmonary hypertension animals. The results show that inhalation of bio-absorbent particles is the next generation of treatment for severe pulmonary hypertension.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
DESの陰から光を探る薬剤溶出ステントの問題点と新しい次世代アプローチ(生体吸収性ナノDDSステントなど)
探索 DES 背后的光明 药物洗脱支架和新的下一代方法(生物可吸收纳米 DDS 支架等)的问题
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Egashira K;et. al.;江頭 健輔
- 通讯作者:江頭 健輔
Local delivery of anti-monocyte chemoattractant protein-1 by gene-eluting Stents attenuates in-stent stenosis in rabbits and monkeys
- DOI:10.1161/atvbaha.107.154609
- 发表时间:2007-12-01
- 期刊:
- 影响因子:8.7
- 作者:Egashira, Kensuke;Nakano, Kaku;Sunagawa, Kenji
- 通讯作者:Sunagawa, Kenji
心血管病態・臓器不全の病態におけるMCP-1の役割解明を基盤とするトランスレーショナルリサーチ
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Egashira K;et. al.;江頭 健輔;江頭 健輔
- 通讯作者:江頭 健輔
Catheter-based adenovirus-mediated anti-monocyte chemoattractant gene therapy attenuates in-stent neointima formation in cynomolgus monkeys
- DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2006.10.029
- 发表时间:2007-10-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Nakano, Kaku;Egashira, Kensuke;Sunagawa, Kenji
- 通讯作者:Sunagawa, Kenji
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江頭 健輔
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