一酸化窒素の合成阻害により誘導される冠動脈病変の分子機構、マクロファージならびにケモカインの役割

一氧化氮合成抑制引起冠状动脉病变的分子机制、巨噬细胞和趋化因子的作用

• 批准号: 09281227
• 负责人: 江頭 健輔
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281227/
• 关键词: 一酸化窒素; アンジオテンシン変換酵素; アンジオテンシンII; アンジオテンシンII 受容体; 動脈硬化; 血管リモデリング; 酸化ストレス; マクロファージ

【目的】我々は一酸化窒素(NO)合成阻害薬(N^W nitro-L-arginine methylester、L-NAME)をラットに投与すると7日以内に冠動脈壁に単球の浸潤、monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)の発現、サイトカインや増殖因子の発現などの動脈硬化性病変が生じ、28日以降には血管壁のリモデリング(線維化、中膜肥厚、軽度の内膜肥厚)が生じることを明らかにした。本研究の目的は、NO産生抑制による血管壁の炎症性変化がAT1受容体拮抗薬により修飾されるかどうかを明らかにすることである。【対象と方法】WKYラットをコントロール群(無治療群)、L-NAME投与群(L-NAME 1mg/mLを飲水投与)、L-NAME+AT1受容体拮抗薬高濃度群(L-NAMEによる血圧上昇を抑制する用量の拮抗薬を投与)、L-NAME+AT1受容体拮抗薬低濃度群(L-NAMEによる血圧上昇を抑制しない用量の拮抗薬を投与)、の4群に分けた。薬物投与3日後に心臓組織の単球浸潤(病理組織、免疫染色)、MCP-1発現(northern blot法)、NF-kB活性(electrophoretic mobility shift assay)を評価した。また、大動脈から産生されるsuperoxide anion (O2^-)をルシジェニン化学発光法を用いて測定した。【結果】1.L-NAME投与により単球の冠血管壁への浸潤、MCP-1の発現の増加、NF-kBの活性化を認めた。大動脈では、内膜への単球侵入の増加とO2^-産生を認めた。2.AT1受容体拮抗薬を同時投与した2群ではL-NAME投与群でみられた変化は防止された。【考察】NO産生抑制による血管壁の炎症性変化はAT1受容体拮抗薬同時投与により防止された。この炎症性変化はO2^-産生増加とNF-kBの活性化を伴った。したがって、本研究により、NO産生抑制モデルでの炎症性変化は局所アンジオテンシンIIの作用によって惹起されることが明かとなった。

[objective] to investigate the effect of NO synthetic blockade (N ^ W nitro-L-arginine methylester, L-NAME) on coronary wall injury in 7 days, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) test, anti-inflammatory inflammatory disease, anti-inflammatory disease, and 28-day reduction of vascular wall injury. The degree of intimal hypertrophy) is different from that of normal endometrium. In this study, NO inhibits the inflammation of the vascular wall, and the AT1 receptor antagonizes the inhibition of vascular wall inflammation. [image method] WKYY antifungal drugs were injected into the anoxic group (untreated group), L-NAME was injected into the group (L-NAME 1mg/mL was injected with water), L-NAME+AT1 receptor antagonized the high dose group (the dose of inhibition of L-NAME blood was used to antagonize the dose of drug), L-NAME+AT1 acceptor antagonized the low group (inhibition of the dose of drug on the blood of L-NAME was used to antagonize the dose of antidote), and the dose of receptor antagonized the dose of antidote. Four groups are divided into different groups. Three days later, the heart tissue was immersed in the ball (pathological tissue and immunostaining), MCP-1 was detected by northern blot method, and NF-kB activity (electrophoretic mobility shift assay) was detected. Superoxide anion (O2 ^ -), chemical photoluminescence, chemical photometry, chemical photometry. [results] the wall of coronary artery was immersed in 1.L-NAME, MCP-1 was increased, and NF-kB was activated. Big action, intimal invasion of the ball, add O2 ^-make sure that the ball is invaded. At the same time, the antagonistic effect of 2.AT1 receptor was compared with that of cluster L-NAME and cluster antagonization to prevent pregnancy. [investigation] NO inhibits inflammatory vascularization of vascular wall and induces AT1 receptor antagonism at the same time. "inflammatory" O2 ^-"raw" plus "NF-kB" active partner ". In this study, NO was used to inhibit inflammatory disease. The effect of II on inflammatory response was significantly higher than that of control group.

项目成果

Takemoto M,et.al: "Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor blockade.Effects on cardiovascular remodeling in rats induced by the long-term blockade・・・・・" Hypertension. 30・6. 1621-1627 (1997)

Takemoto M,et.al:“慢性血管紧张素转换酶抑制和血管紧张素 II 1 型受体阻断。长期阻断对大鼠心血管重塑的影响……”高血压 1621-1627。 ）