新規活性酸素感受性チャネルTRPM2の喘息への関与及び診断の指標としての可能性

新型活性氧敏感通道TRPM2参与哮喘及其作为诊断指标的潜力

• 批准号: 15659198
• 负责人: 清水 俊一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659198/
• 关键词: 気管支喘息; 単核球; TRPM2; カルシウムイン; 過酸化水素; 酸化ストレス; 単球; Th1細胞; Th2細胞; Ca^<2+>

本研究は、気管支喘息に単核球における活性酸素感受性Ca^<2+>透過性チャネルであるTRPM2が関与しているか明らかにすることを目的とした。最初に、健常人および気管支喘息患者の末梢血より得た単核球分画より、タイプ1ヘルパーT細胞(Th1)、タイプ2ヘルパーT細胞(Th2)、単球およびBリンパ球を調製し、各細胞におけるTRPM2 mRNA発現量を比較した。その結果、健常人および喘息患者のTh1細胞、Th2細胞、単球およびBリンパ球にTRPM2 mRNA発現が認められ、特に単球において高発現であった。また、健常人と喘息患者を比較すると、Th1細胞では患者由来で発現の低下が認められ、一方Th2細胞では発現の増加が認められた。また、単球およびBリンパ球では発現変化が認められなかった。次に、過酸化水素刺激による細胞内Ca^<2+>増加を検討したところ、Th1細胞、Th2細胞及びBリンパ球では過酸化水素による著名な細胞内Ca^<2+>増加が認められなかった。一方、単球では刺激に応じて細胞内Ca^<2+>増加が認められ、患者由来の単球において促進が認められた。以上のことから、喘息患者の単球ではTRPM2発現は増加していないが過酸化水素による細胞内Ca^<2+>増加が促進することが明らかとなった。そこで、白血病由来単球細胞株であるU937を用いて、単球におけるTRPM2の活性化機構を検討したところ、TRPM2の活性化にはMAP kinase経路の活性化が関与していることが明らかになった。喘息患者の単球ではTRPM2活性化機構が亢進し、過酸化水素による細胞内Ca^<2+>増加が亢進していると推察できる。今後、単球におけるTRPM2の活性化機構を更に明らかにするのと同時に、TRPM2を介したCa^<2+>増加と気管支喘息の病態にどのような関連があるか検討する必要がある。

In this study, the sensitivity of the active acid element of the vascular branch of the tube to the core of the nucleus is Ca^<2+> permeabilityチャネルであるTRPM2が关与しているか明らかにすることをpurposeとした. Initially, the peripheral blood of healthy people with asthmatic patients was isolated from the peripheral blood of single-nuclear spherules, and T cells (Th 1), T cells (Th2), T cells (Th2), single cell B cells, each cell TRPM2 The amount of mRNA is relatively high.そのResults, Th1 cells, Th2 cells, and TRPM2 of healthy people and asthma patients The expression of mRNA 発appears and the recognition is done. Comparison between normal people and asthma patients, Th1 cells in patients are low, and Th2 cells are increased in one side.また, 単ball およびBリンパball では発成変化がcognize められなかった. Second, over-acidified hydrogen stimulates intracellular Ca^<2+> increase, Th1 cells, and Th2 Cells and びB リンパパでは overacidified water is known as な intracellular Ca^<2+> increase がられなかった. On the one hand, the single ball stimulates the intracellular Ca^<2+> increase and the patient's origin is the same as the single ball and promotes the recognition. The above information is as follows: The symptoms of asthma patients are as follows: TRPM2 Acidified water increases intracellular Ca^<2+> and promotes it.そこで, leukemia-derived monocytic cell line U937 いて, monoglobulin におけるTRPM2 activating mechanism を検To したところ, TRPM2 activating MAP The activation of the kinase pathway is related to the activation of the kinase pathway. In patients with asthma, there is an increase in the TRPM2 activation mechanism and an increase in intracellular Ca^<2+> in hyperacidified water. From now on, the activation mechanism of TRPM2 will be updated at the same time as the activation mechanism of TRPM2.したCa^<2+>Increase と気duct branch wheezing のmorbid にどのようなassociated があるか検 Discussion するnecessary がある.