未分化間葉景幹細胞を用いた脂肪細胞分化の分子機構の解明と医学応用

利用未分化间充质干细胞阐明脂肪细胞分化的分子机制及医学应用

基本信息

  • 批准号:
    15659220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

脂肪細胞は軟骨細胞や骨芽細胞と同様に中胚葉多能性幹細胞から間葉系幹細胞、脂肪芽細胞、前駆脂肪細胞を経て分化するとされているが、その実体には不明点が多い。本研究では、脂肪細胞の初期分化の分子機構の解明に向けて、軟骨形成不全症のモデルマウスである機能獲得型変異FGFR3軟骨特異的過剰発現トランスジェニックマウス(FGFR3-Ach-Tg)を用いて、C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の軟骨細胞の増殖・分化における機能的意義を検討した。軟骨特異的にCNPを過剰発現するトランスジェニックマウス(CNP-Tg)をFGFR3-Ach-Tgと交配させることにより、成長板軟骨にCNPを過剰発現するFGFR3-Ach-Tg (CNP/FGFR3-Ach-Tg)を作製した。FGFR3-Ach-Tgにおける吻臀長の伸長抑制はCNP/FGFR3-Ach-Tgにおいて著しく改善し、野生型マウスとほぼ同程度まで回復した。また、内軟骨性骨化により形成される四肢長管骨及び椎骨の伸長抑制も改善した。組織学的にも、FGFR3-Ach-Tgにおける成長板軟骨の短縮はCNP-Tg/FGFR3-Ach-Tgにおいて改善し、増殖・前肥大化軟骨細胞層の細胞間基質、肥大化軟骨細胞層の増大を認めた。マウス胎仔培養脛骨においてFGF2を添加することによりMAPKのリン酸化の亢進が認められたが、CNPあるいはそのセカンドメッセンジャーであるcGMPにより抑制された。MAPK系阻害剤であるPD98059は野生型あるいはFGFR3-Ach-Tgの培養脛骨の伸長を同程度に促進した。以上より、CNP/GC-B系はFGF系のMAPKシグナルを抑制することにより基質産生能を亢進させ軟骨形成不全症における骨伸長障害を改善することが示された。
Fat cells は chondrocytes や と bud cells with others in bone に mesoderm pluripotent stem cells か ら mesenchymal stem cells, fat bud, former 駆 fat cells を 経 て differentiation す る と さ れ て い る が, そ の be body に は が い more unknown point. This study で は, fat cells early の の molecular institutions の interpret に to け て, cartilage formation insufficiency syndrome の モ デ ル マ ウ ス で あ る function for model had - different FGFR3 cartilage specific turning 発 now ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (FGFR3 - Ach - Tg) を with い て, C type ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド (CNP) の cartilage cells The significance of the における function of expansion and differentiation を検 discussion on た. Cartilage specific に CNP を before turning 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス group (Tg) を FGFR3 Ach - Tg と mating さ せ る こ と に よ り, growth plate cartilage に CNP を before turning 発 now す る FGFR3 Ach - Tg (CNP/FGFR3 - Ach - Tg) を cropping し た. FGFR3 Ach - Tg に お け る long kiss butt の elongation inhibition は CNP/FGFR3 - Ach - Tg に お い て the し く し, wild type マ ウ ス と ほ ぼ with degree ま で reply し た. Youdaoplaceholder0, endochondral ossification によ また formation される elongation inhibition of long tubular bones and び vertebrae in the limbs <s:1> improvement of <s:1> た. Histological に <e:1>, FGFR3-Ach-Tgにおける growth plate cartilage <s:1> shortening <e:1> CNP-Tg/FGFR3-Ach-Tgにお <s:1> て て improvement <s:1>, proliferation · pre-hypertrophic chondrocyte layer <s:1> intercellular matrix, hypertrophic chondrocyte layer <s:1> を recognition めた. マ ウ ス tire seed cultivation tibial に お い て FGF2 を add す る こ と に よ り MAPK の リ ン acidification の hyperthyroidism が recognize め ら れ た が, CNP あ る い は そ の セ カ ン ド メ ッ セ ン ジ ャ ー で あ る cGMP に よ り inhibit さ れ た. MAPK series damage inhibitor であるPD98059 <s:1> wild-type ある <s:1> <s:1> FGFR3-Ach-Tg <s:1> culture tibial girth elongation を to the same extent に promote <s:1> た. Above よ り, CNP/GC - B は FGF の MAPK シ グ ナ ル を inhibit す る こ と に よ り matrix can produce を hyperthyroidism さ せ cartilage formation insufficiency syndrome に お け る bone elongation handicap of を improve す る こ と が shown さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Yamahara et al.: "Significance and therapeutic potential of the natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase pathway in vascular regeneration."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 3404-3409 (2003)
K.Yamahara 等人:“利钠肽/cGMP/cGMP 依赖性蛋白激酶途径在血管再生中的意义和治疗潜力。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
F.Miyanaga et al.: "Leptin as an adjunct of insulin therapy in insulin-dependent diabetes."Diabetologia. 46. 1329-1337 (2003)
F.Miyanaga 等人:“瘦素作为胰岛素依赖型糖尿病中胰岛素治疗的辅助手段。”Diabetologia。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
A.Yasoda et al.: "Overexpression of CNP in chondrocytes rescues achondroplasia through a MAPK-dependent pathway"Nat.Med.. 10. 80-86 (2004)
A.Yasoda 等人:“软骨细胞中 CNP 的过度表达通过 MAPK 依赖性途径拯救软骨发育不全”Nat.Med.. 10. 80-86 (2004)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
N.Satoh et al.: "Antiatherogenic effect of pioglitazone in type 2 diabetic patients irrespective of the responsiveness to its antidiabetic effect."Diabetes Care. 26. 2493-2499 (2003)
N.Satoh 等人:“吡格列酮对 2 型糖尿病患者的抗动脉粥样硬化作用,无论其抗糖尿病作用的反应如何。”糖尿病护理。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

小川 佳宏其他文献

インスリン受容体基質(IRS)-1の中枢における役割の解明
阐明胰岛素受体底物 (IRS)-1 的核心作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹内 崇人;坊内 良太郎;大原 徳彦;中野 雄二郎;村上 正憲;浅川 雅博;笹原 由梨子;南 勲;橋本 貢士;泉山 肇;吉本 貴宣;光法 雄介;工藤 篤;田邉 稔;小川 佳宏;林高則
  • 通讯作者:
    林高則
The Impact of Disease-specific Induced Pluripotent Stem Cells as Metabolic Disorder Model in Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
疾病特异性诱导多能干细胞作为纯合子家族性高胆固醇血症代谢紊乱模型的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹内 崇人;坊内 良太郎;大原 徳彦;中野 雄二郎;村上 正憲;浅川 雅博;笹原 由梨子;南 勲;橋本 貢士;泉山 肇;吉本 貴宣;光法 雄介;工藤 篤;田邉 稔;小川 佳宏;林高則;林高則;林高則;林高則;林高則;林高則;Hirofumi Okada
  • 通讯作者:
    Hirofumi Okada
妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける産仔の行動異常のDNAメチル化制御
DNA甲基化对妊娠甲状腺功能减退小鼠后代行为异常的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川堀 健一;橋本 貢士;袁 勲梅;辻本 和峰;加瀬 早織;藤田 慶大;田川 一彦;岡澤 均;小川 佳宏
  • 通讯作者:
    小川 佳宏
胎仔期から乳仔期における母体栄養環境に応じた代謝関連遺伝子発現のDNAメチル化制御
DNA甲基化根据胎儿到婴儿阶段母体营养环境对代谢相关基因表达的调控
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    袁 勲梅;橋本 貢士;辻本 和峰;川堀 健一;榛澤 望;中林 一彦;秦 健一郎;伊東 宏晃;小川 佳宏
  • 通讯作者:
    小川 佳宏
Epigenetics in early life, which affects obesity in later life
生命早期的表观遗传学影响晚年的肥胖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻本 和峰;橋本 貢士;榛澤 望;川堀 健一;袁 勲梅;長岡 勇也;仁科 博史;畑田 出穂;山田 哲也;小川 佳宏;橋本貢士;Koshi Hashimoto
  • 通讯作者:
    Koshi Hashimoto

小川 佳宏的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('小川 佳宏', 18)}}的其他基金

Regulatory mechanism of spatiotemporal coordination of gastrointestinal motility and its medical application
胃肠运动时空协调的调节机制及其医学应用
  • 批准号:
    22K19530
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Integrative understanding of molecular mechanisms underlying age- and stress-associated adrenal alteration and its pathological consequences
综合理解与年龄和压力相关的肾上腺改变及其病理后果的分子机制
  • 批准号:
    22H04993
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
二次元フーリエ分光法による鉛ペロブスカイト太陽電池の電子状態とその動的特性の解明
使用二维傅里叶光谱阐明铅钙钛矿太阳能电池的电子态和动态特性
  • 批准号:
    21K03429
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新生児期の栄養環境のエピゲノム記憶と成人期における疾患感受性の分子機構の解明
阐明新生儿期营养环境的表观基因组记忆和成年期疾病易感性的分子机制
  • 批准号:
    22659174
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
肥満に関連するDNAメチル化標的遺伝子の同定と機能解析
肥胖相关DNA甲基化靶基因的鉴定及功能分析
  • 批准号:
    20659144
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
子宮内胎仔発育遅延マウスの脂肪組織の変化と生活習慣病易感受性に関する研究
宫内生长迟缓小鼠脂肪组织变化及生活方式相关疾病易感性研究
  • 批准号:
    18659272
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
希薄磁性半導体における磁化誘起第二高調波発生
稀磁半导体中磁化感应二次谐波的产生
  • 批准号:
    16740171
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
脂肪細胞の増殖・分化における血管新生の意義:脂肪細胞に由来するVEGFに着目して
血管生成在脂肪细胞增殖和分化中的意义:关注脂肪细胞来源的 VEGF
  • 批准号:
    16659246
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
発生工学的手法を用いた前駆脂胞細胞の単離同定の試み
尝试使用发育工程技术分离和鉴定脂肪祖细胞
  • 批准号:
    14657271
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
脂肪細胞増殖・分化調節因子としてのFGF10の生理的・病態生理的意義に関する研究
FGF10作为脂肪细胞增殖和分化调节因子的生理和病理生理意义研究
  • 批准号:
    13877170
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

Unraveling the Cellular Dynamics of the Cranial Base Synchondroses Throughout Postnatal Craniofacial Development
揭示出生后颅面发育过程中颅底同步软骨的细胞动力学
  • 批准号:
    10528450
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Delivery of Soluble FGFR3 as a Treatment for Achondroplasia
递送可溶性 FGFR3 作为软骨发育不全的治疗方法
  • 批准号:
    8675729
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Delivery of Soluble FGFR3 as a Treatment for Achondroplasia
递送可溶性 FGFR3 作为软骨发育不全的治疗方法
  • 批准号:
    8129527
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Delivery of Soluble FGFR3 as a Treatment for Achondroplasia
递送可溶性 FGFR3 作为软骨发育不全的治疗方法
  • 批准号:
    8277448
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Delivery of Soluble FGFR3 as a Treatment for Achondroplasia
递送可溶性 FGFR3 作为软骨发育不全的治疗方法
  • 批准号:
    8476987
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Delivery of Soluble FGFR3 as a Treatment for Achondroplasia
递送可溶性 FGFR3 作为软骨发育不全的治疗方法
  • 批准号:
    7987228
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Proteoglycan Regulation of Growth Plate Cartilage Calcification
生长板软骨钙化的蛋白多糖调节
  • 批准号:
    8037730
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Proteoglycan Regulation of Growth Plate Cartilage Calcification
生长板软骨钙化的蛋白多糖调节
  • 批准号:
    7800300
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Proteoglycan Regulation of Growth Plate Cartilage Calcification
生长板软骨钙化的蛋白多糖调节
  • 批准号:
    7674929
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Bladder-specific Knockout and Gene Expression
膀胱特异性敲除和基因表达
  • 批准号:
    7434569
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了