脂肪細胞増殖・分化調節因子としてのFGF10の生理的・病態生理的意義に関する研究

FGF10作为脂肪细胞增殖和分化调节因子的生理和病理生理意义研究

• 批准号: 13877170
• 负责人: 小川 佳宏
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877170/
• 关键词: 脂肪細胞; 増殖; 分化; FGF10; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス

【背景・目的】Fibroblast growth factor10(FGF10)は胎生期において四肢や肺、脂肪組織の形成に必須の増殖因子であるが、成体においては主に脂肪組織において発現が認められ、成体の脂肪組織においてFGF10が重要な役割を担っている可能性が示唆される。一方、FGF10ホモ欠損マウスは肺の形成障害により出生後早期に死亡する。本研究では肥満および肥満合併症の発症におけるFGF10の病態生理的意義を検討するために、FGF10ヘテロ欠損マウス(FGF10+/-)を用いて解析を行った。【方法・結果】標準食飼育下においてFGF10+/-と野生型マウス(FGF10+/+)の体重に有意差は認められなかった。しかしながら、10週齢より高脂肪食負荷を行ったところ両者において体重増加を認め、負荷後4週よりFGF10+/+はFGF10+/-と比較して有意に高体重を示した。負荷後8週目のFGF10+/-(31.5±2.7g)とFGF10+/+(41.8±2.5g)における糖代謝を検討したところ、血糖値に有意差は認められなかったが、血中インスリン濃度はFGF10+/-で低値を示した。糖負荷試験およびインスリン負荷試験においてFGF10+/+と比較しFGF10+/-で良好な耐糖能およびインスリン感受性が認められた。また負荷後8週目におけるFGF10+/-の脂肪組織重量はFGF10+/+の約1/2に減少していたが、組織学的には脂肪細胞の大きさに明らかな差は認められず、FGF10+/-とFGF10+/+の脂肪組織重量の差は脂肪細胞の数の差によると考えられた。【考察】FGF10は高脂肪食による脂肪細胞の増殖を促進し、高脂肪食負荷による肥満に伴う糖尿病発症を促進する可能性が示唆された。

[背景和目的]成纤维细胞生长因子10（FGF10）是胎儿寿命中四肢，肺和脂肪组织形成的重要生长因子，但它主要在成年人的脂肪组织中表达，这表明FGF10在成人脂肪组织中可能起重要作用。另一方面，由于肺部发育不良，FGF10氏菌缺陷小鼠早在出生后早期死亡。在这项研究中，使用FGF10异脱偶性小鼠（FGF10 +/-）进行了分析，以研究FGF10在肥胖和肥胖并发症发展中的病理生理意义。方法和结果：标准饮食圈养中F​​GF10 +/-和野生型小鼠（FGF10+/+）的体重没有显着差异。但是，当从10周龄开始使用高脂肪饮食时，在这两种情况下都观察到体重增加，而FGF10+/+的体重显着高于加载后4周的FGF10 +/-。当在FGF10 +/-（31.5±2.7G）和FGF10+/+（41.8±2.5G）处的葡萄糖代谢在加载后8周检查时，血糖水平没有明显差异，但是血糖水平却没有明显的差异，但是在FGF10 +/--处，血糖水平较低。与FGF10 +/-相比，在葡萄糖耐受性和胰岛素耐受性测试中，观察到更好的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。此外，加载后的第8周，FGF10 +/-的脂肪组织重量降低至FGF10+/+的约1/2，但脂肪细胞的大小没有明显的差异，脂肪细胞的差异差异，脂肪细胞的差异差异是FGF10 +/-和FGF10+/+之间的差异。 [讨论]有人提出，FGF10促进由于高脂饮食而引起的脂肪细胞的生长，并可能促进由于高脂饮食加载而引起的与肥胖相关的糖尿病的发作。

项目成果

H.Chusho et al.: "Dwarfism and early death in mice lacking C-type natriuretic peptide"Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 98. 4016-4021 (2001)

H.Chusho 等人：“缺乏 C 型利钠肽的小鼠出现侏儒症和早期死亡”Proc.