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肥満に関連するDNAメチル化標的遺伝子の同定と機能解析

肥胖相关DNA甲基化靶基因的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
20659144
负责人：
小川佳宏
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659144/
关键词：
Dnmt3a DNAメチル化高脂肪食メチル化促進飼料脂肪組織肝臓脂肪肝

项目摘要

(1)Dnmt3aに関する検討:脂肪組織でDnmt3aを特異的に過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。Dnmt3aの過剰発現によりがん抑制遺伝子であるSFRP1遺伝子のプロモーターのDNAメチル化のわずかな増加と遺伝子発現の抑制を観察した。一般的にDNAメチル化は遺伝子発現抑制に作用することが知られる。肥満により発現量が減少する遺伝子は多数存在するが、このような遺伝子発現抑制の分子機序の一部にDnmt3aを介したDNAメチル化か機能する可能性が示唆される。一方、Dnmt3a過剰発現マウスの脂肪組織でインターフェロンα/βシグナルの下流の転写因子であるIRF9の遺伝子発現増加が観察された。また、高脂肪食を摂取させたDnmt3a過剰発現マウスの脂肪組織では、同条件の野生型マウスに比し、炎症性サイトカインTNFαやMCP1の遺伝子発現の増加が観察された(Obesity 18 : 314-321, 2010)。(2)胎仔期～新生仔期のDNAメチル化標的遺伝子の同定と機能解析:メチル化促進飼料(FASEB J.12 : 949-957, 1998)により授乳期の母マウスを飼育し、離乳後の仔マウスに高脂肪食負荷による肥満を誘導すると、経母乳的にメチル化促進飼料を摂取した仔マウスでは体重増加が著しく抑制され、脂肪肝が改善することを見出した。胎児期～新生児期は器官が形成され、個体発育が最も盛んな可塑性の高い時期であり、この時期の栄養状態や摂取する食品成分により成獣期の肥満や生活習慣病の易感受性が決定される可能性がある。DNAメチル化促進飼料の標的メチル化遺伝子を検索するために、メチル化感受性制限酵素とゲノムマイクロアレイを組み合わせたゲノムワイドな網羅的DNAメチル化解析法であるMIAMI法(Oncogene 25 : 3059-3064, 2006)を実施する準備を進めている。

(1) Dnmt3a screening: the fat tissue

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Neonatal Exposure to Leptin Augments Diet‐induced Obesity in Leptin‐deficient Ob/Ob Mice

新生儿接触瘦素会增加瘦素缺乏的 Ob/Ob 小鼠饮食引起的肥胖

DOI：
10.1038/oby.2008.57
发表时间：
2008
期刊：
Obesity
影响因子：
6.9
作者：
S. Yura;H. Itoh;N. Sagawa;Hiroshi Yamamoto;H. Masuzaki;K. Nakao;Makoto Kawamura;Haruta Mogami;Y. Ogawa;S. Fujii
通讯作者：
S. Fujii

Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a.

肥胖脂肪组织中 DNA 甲基转移酶 3a 的表达增加：对过度表达 Dnmt3a 的转基因小鼠进行的研究。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Obesity 18
影响因子：
0
作者：
Y.Kamei;T.Suganami;S.Kanai;K.Hayashi;Y.Yamamoto;S.Miura;O.Ezaki;M.Okano;Y.Ogawa.
通讯作者：
Y.Ogawa.

Regulation of SREBPlc gene expression in skeletal muscle : role of retinoid X receptor/liver X receptor and forkhead-01 transcription factor.

骨骼肌中 SREBPlc 基因表达的调节：类视黄醇 X 受体/肝 X 受体和 forkhead-01 转录因子的作用。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Endocrinology 149
影响因子：
0
作者：
Y. Kamei;et al.
通讯作者：
et al.

Role of epigenetics in the metabolic syndrome

表观遗传学在代谢综合征中的作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayashi YK;Park YE;Bonne G;Arimura T;他;小川佳宏
通讯作者：
小川佳宏

生活習慣病のエピジェネティクス

生活方式相关疾病的表观遗传学

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
細胞工学 28
影响因子：
0
作者：
亀井康富;江原達弥;小川佳宏
通讯作者：
小川佳宏

DOI：
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小川佳宏其他文献

妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける産仔の行動異常のDNAメチル化制御

DNA甲基化对妊娠甲状腺功能减退小鼠后代行为异常的调节

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
川堀健一;橋本貢士;袁勲梅;辻本和峰;加瀬早織;藤田慶大;田川一彦;岡澤均;小川佳宏
通讯作者：
小川佳宏

インスリン受容体基質(IRS)-1の中枢における役割の解明

阐明胰岛素受体底物 (IRS)-1 的核心作用

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹内　崇人;坊内良太郎;大原徳彦;中野雄二郎;村上正憲;浅川雅博;笹原由梨子;南勲;橋本貢士;泉山肇;吉本貴宣;光法雄介;工藤篤;田邉稔;小川佳宏;林高則
通讯作者：
林高則

The Impact of Disease-specific Induced Pluripotent Stem Cells as Metabolic Disorder Model in Homozygous Familial Hypercholesterolemia.

疾病特异性诱导多能干细胞作为纯合子家族性高胆固醇血症代谢紊乱模型的影响。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹内　崇人;坊内良太郎;大原徳彦;中野雄二郎;村上正憲;浅川雅博;笹原由梨子;南勲;橋本貢士;泉山肇;吉本貴宣;光法雄介;工藤篤;田邉稔;小川佳宏;林高則;林高則;林高則;林高則;林高則;林高則;Hirofumi Okada
通讯作者：
Hirofumi Okada