脂肪細胞の増殖・分化における血管新生の意義:脂肪細胞に由来するVEGFに着目して

血管生成在脂肪细胞增殖和分化中的意义：关注脂肪细胞来源的 VEGF

• 批准号: 16659246
• 负责人: 小川 佳宏
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659246/
• 关键词: VEGF; 血管新生; 肥満; レプチン; 血管内皮細胞; STAT3

本研究では、脂肪細胞の増殖・分化における血管新生の意義を明らかにするために、脂肪細胞におけるVEGF遺伝子発現の変化を検討した。更に、肥満の脂肪組織ではレプチンの産生が著しく増加することが知られているが、レプチンは血管新生促進作用を有することが報告されているため、レプチンの血管新生促進作用におけるVEGFの機能的意義を検討した。分化誘導前、分化8日後、21日後の3T3-L1脂肪細胞を用いた検討により、脂肪細胞分化の進行に伴ってVEGF遺伝子発現は徐々に減少することが明らかになった。肥満の脂肪組織ではマクロファージの浸潤が増大することが報告されているが、脂肪細胞とマクロファージの共培養系におけるVEGF遺伝子発現は、共培養24時間後において約2倍に増加していた。しかしながら、高脂肪食負荷により誘導される肥満では、脂肪組織におけるVEGF遺伝子発現には明らかな変化は認められず、むしろ48時間の絶食後におけるVEGF遺伝子発現は著しく亢進していた。以上のように、脂肪細胞(組織)におけるVEGF遺伝子発現には肥満や痩せあるいは脂肪細胞の増殖・分化との関連において一定の傾向が認められなかった。虚血性網膜血管新生モデルを用いた検討により、レプチンを欠損するob/obマウスでは明らかに抑制されていたが、レプチン過剰発現トランスジェニックマウスでは強力な網膜血管新生の亢進が確認できた。培養ブタ網膜血管内皮細胞を用いた検討により、血管内皮細胞においてレプチンはレプチン受容体を活性化し、細胞内情報伝達系としてSTAT3系を活性化することにより、VEGFの産生を増大し、これにより血管新生を促進させる可能性が示唆された。以上より、レプチンの血管新生促進作用の一部にVEGFの産生亢進が関与する可能性が示唆された。

在这项研究中，我们研究了脂肪细胞中VEGF基因表达的变化，以阐明血管生成在脂肪细胞增殖和分化中的重要性。此外，尽管众所周知，肥胖脂肪组织中瘦素的产生显着增加，但据报道，瘦素具有促血管生成作用，因此我们研究了VEGF在瘦素促血管生成作用中的功能意义。在分化后8天和分化后使用3T3-L1脂肪细胞的检查表明，随着脂肪细胞分化的进展，VEGF基因表达逐渐降低。尽管据报道巨噬细胞浸润在肥胖脂肪组织中增加了，但在共培养后24小时后，脂肪细胞和巨噬细胞共培养系统中的VEGF基因表达增加了约两倍。但是，在高脂饮食负荷引起的肥胖症中，在脂肪组织中的VEGF基因表达中未观察到明显的变化，而在禁食48小时后，VEGF基因表达显着增加。如上所述，在脂肪细胞（组织）中VEGF基因的表达中未观察到与肥胖，瘦身或增殖和脂肪细胞分化有关的趋势。使用缺血性视网膜新血管形成模型的检查表明，瘦素缺乏的OB/OB小鼠被明确抑制，但已证实，过表达的转基因小鼠能够证明视网膜新血管形成的强大增强。使用培养的猪视网膜血管内皮细胞进行的研究表明，瘦素激活血管内皮细胞中的瘦素受体，并通过将STAT3系统作为一种细胞内信号系统激活，它增加了VEGF的产生，从而促进血管生成。以上表明，VEGF的产生可能部分参与瘦素的促血管生成作用。