脂肪細胞の増殖・分化における血管新生の意義:脂肪細胞に由来するVEGFに着目して

血管生成在脂肪细胞增殖和分化中的意义：关注脂肪细胞来源的 VEGF

• 批准号: 16659246
• 负责人: 小川 佳宏
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659246/
• 关键词: VEGF; 血管新生; 肥満; レプチン; 血管内皮細胞; STAT3

本研究では、脂肪細胞の増殖・分化における血管新生の意義を明らかにするために、脂肪細胞におけるVEGF遺伝子発現の変化を検討した。更に、肥満の脂肪組織ではレプチンの産生が著しく増加することが知られているが、レプチンは血管新生促進作用を有することが報告されているため、レプチンの血管新生促進作用におけるVEGFの機能的意義を検討した。分化誘導前、分化8日後、21日後の3T3-L1脂肪細胞を用いた検討により、脂肪細胞分化の進行に伴ってVEGF遺伝子発現は徐々に減少することが明らかになった。肥満の脂肪組織ではマクロファージの浸潤が増大することが報告されているが、脂肪細胞とマクロファージの共培養系におけるVEGF遺伝子発現は、共培養24時間後において約2倍に増加していた。しかしながら、高脂肪食負荷により誘導される肥満では、脂肪組織におけるVEGF遺伝子発現には明らかな変化は認められず、むしろ48時間の絶食後におけるVEGF遺伝子発現は著しく亢進していた。以上のように、脂肪細胞(組織)におけるVEGF遺伝子発現には肥満や痩せあるいは脂肪細胞の増殖・分化との関連において一定の傾向が認められなかった。虚血性網膜血管新生モデルを用いた検討により、レプチンを欠損するob/obマウスでは明らかに抑制されていたが、レプチン過剰発現トランスジェニックマウスでは強力な網膜血管新生の亢進が確認できた。培養ブタ網膜血管内皮細胞を用いた検討により、血管内皮細胞においてレプチンはレプチン受容体を活性化し、細胞内情報伝達系としてSTAT3系を活性化することにより、VEGFの産生を増大し、これにより血管新生を促進させる可能性が示唆された。以上より、レプチンの血管新生促進作用の一部にVEGFの産生亢進が関与する可能性が示唆された。

This study で は, fat cells の raised colonization differentiation に お け る angiogenesis の meaning を Ming ら か に す る た め に, fat cells に お け る VEGF heritage 伝 son 発 の now - the を beg し 検 た. More に, fat against の adipose tissue で は レ プ チ ン の have が し く raised plus す る こ と が know ら れ て い る が, レ プ チ ン は angiogenesis promoting effect を have す る こ と が report さ れ て い る た め, レ プ チ ン の angiogenesis promoting effect に お け る VEGF の function meaning を beg し 検 た. Before the induction and differentiation, 8, 21 の 3 t3 - in the future in the future L1 fat cells を with い た beg に 検 よ り, fat cell differentiation の に with っ て VEGF heritage 伝 son 発 now は xu 々 に reduce す る こ と が Ming ら か に な っ た. Adipose tissue weight against の で は マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating が raised large す る こ と が report さ れ て い る が, fat cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の co-culture system に お け る VEGF heritage 伝 発 は now, trained after 24 time に お い て に raised し requirement by about 2 times て い た. し か し な が ら, high fat food load に よ り induced さ れ る fat against で は, adipose tissue に お け る VEGF heritage 伝 son 発 now に は Ming ら か な variations change は recognize め ら れ ず, む し ろ 48 time の hunger strike after に お け る VEGF heritage 伝 発 は now the son し く hyperthyroidism し て い た. Above の よ う に, fat cells (organization) に お け る VEGF heritage 伝 son 発 now に は fat against や hand-picked せ あ る い は fat cells の raised colonization, differentiation と の masato even に お い て certain の tendency が recognize め ら れ な か っ た. Virtual hemorrhagic retinal angiogenesis モ デ ル を with い た beg に 検 よ り, レ プ チ ン を owe loss す る ob/ob マ ウ ス で は Ming ら か に inhibit さ れ て い た が, レ プ チ ン before turning 発 now ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は powerful な retinal angiogenesis の hyperthyroidism が confirm で き た. Cultivate ブ タ を retinal vascular endothelial cells with い た beg に 検 よ り, vascular endothelial cells に お い て レ プ チ ン は レ プ チ ン by let body を activeness し, intracellular intelligence 伝 da と し て STAT3 is を activeness す る こ と に よ り, VEGF の を raised large し, こ れ に よ り angiogenesis を promote さ せ る possibility が sucking in さ れ た. The above よ よ and レプチ レプチ promote the angiogenic effect of <s:1> a part of にVEGF hyperactivity が and する possibility が suggest された.

项目成果

Leptin stimulates ischemia-induced retinal neovascularization - Possible role of vascular endothelial growth factor expressed in retinal endothelial cells

• DOI: 10.2337/diabetes.53.9.2443
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Suganami, E;Takagi, H;Yoshimura, N
• 通讯作者: Yoshimura, N

Overexpression of CNP in chondrocytes rescues achondroplasia through a MAPK-dependent pathway

• DOI: 10.1038/nm971
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Yasoda, A;Komatsu, Y;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

Prevention and reversal of renal injury by leptin in a new mouse model of diabetic nephropathy

瘦素预防和逆转新型糖尿病肾病小鼠模型的肾损伤

• 发表时间: 2004
• 期刊: FASEB J 19
• 作者: Qiao;Y.;Suganami T
• 通讯作者: Suganami T

Leptin-to-adiponectin ratio as a potential atherogenic index in obese type 2 diabetic patients

• DOI: 10.2337/diacare.27.10.2488
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: DIABETES CARE
• 影响因子: 16.2
• 作者: Satoh, N;Naruse, M;Ogawa, Y
• 通讯作者: Ogawa, Y

Gene and phenotype analysis of congenital generalized lipodystrophy in Japanese: A novel homozygous nonsense mutation in seipin gene

• DOI: 10.1210/jc.2003-031211
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ebihara, K;Kusakabe, T;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K