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腫瘍血管新生における骨髄由来血管前駆細胞の関与とその役割に関する研究

骨髓源性血管祖细胞参与肿瘤血管生成及其作用的研究

基本信息

批准号：
15659291
负责人：
佐野圭二
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659291/
关键词：
癌血管新生幹細胞

项目摘要

腫瘍の増殖、転移には血管新生が必須である。従来、血管新生は既存血管から成熟細胞により新たな血管枝が形成(angiogenesis)されるものと考えられていたが、近年、成体内の流血中に骨髄由来の血管前駆細胞が存在し、血管に分化(vasculogenesis)しうることが発見され、腫瘍血管新生への骨髄由来血管前駆細胞の関与が注目されている。LacZマウスの骨髄で骨髄を置換した野生型マウスに癌を接種し、癌を増殖させた。採取した癌を抗CD31抗体および抗LacZ抗体にて免疫蛍光二重染色し、共焦点レーザー顕微鏡にて観察した。新生腫瘍血管内皮がCD31により染色されるが、そのうちLacZにも染色されるものが認められた。すなわち、新生腫瘍血管内皮細胞中には骨髄細胞由来のものがみられた。この結果は骨髄由来血管前駆細胞が腫瘍血管新生に関与していることを直接証明している。骨髄に直接作用する造血系サイトカインG-CSFは末梢血中の骨髄幹細胞を増加させることが知られている。そこで、G-CSFを投与しているマウスに癌を接種したところ、コントロール群と比較して腫瘍増殖、腫瘍血管新生とも促進された。またin vitroにおいてG-CSFには腫瘍細胞増殖に影響を与えなかった。この結果はG-CSFには腫瘍細胞を増殖させる直接作用はないが、骨髄より血管前駆細胞を動員させることにより、腫瘍血管新生ひいては腫瘍増殖を促進させることを示唆しており、腫瘍血管新生における骨髄由来血管前駆細胞の重要性を示している。

Tumor growth, migration and angiogenesis are essential. In recent years, angiogenesis has been observed in the presence of vascular progenitor cells derived from bone marrow in adult blood vessels, vascular differentiation has been observed, and angiogenesis in tumors has been observed. The virus was isolated from the wild type. Anti-CD31 antibody and anti-LacZ antibody were detected by immunoluminescence double staining and confocal microscopy. CD31 staining for neoplastic vascular endothelium The origin of bone marrow cells in neoplastic vascular endothelial cells These results directly prove that bone marrow is derived from prevascular cells and is related to tumor angiogenesis. G-CSF increases bone marrow stem cells in peripheral blood. G-CSF is administered to promote tumor growth and angiogenesis. G-CSF is the most important factor affecting the proliferation of tumor cells. These results demonstrate the direct effect of G-CSF on tumor cell proliferation, bone marrow progenitor cell mobilization, tumor angiogenesis, tumor proliferation promotion, and the importance of bone marrow progenitor cell mobilization.