腫瘍血管新生における骨髄由来血管前駆細胞の寄与に関する研究

骨髓源性血管祖细胞在肿瘤血管生成中的作用研究

• 批准号: 16659332
• 负责人: 佐野 圭二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659332/
• 关键词: 癌; 血管新生; 幹細胞

癌の増殖、転移には血管新生は必須であり、腫瘍血管新生の抑制は重要な癌治療戦略である。従来、血管新生は既存血管の成熟血管細胞により新たな血管枝が形成されるもの(angiogenesis)と考えられていたが、近年、流血中に骨髄由来の血管前駆細胞が存在し血管に分化しうること(vasculogenesis)が発見された。我々は骨髄移植モデルにて腫瘍血管新生への骨髄由来血管前駆細胞の関与を現象面で示したが、骨髄移植モデルでは前処置として致死量の放射線照射を行っているため、より生理的に骨髄の置換を行う新しいモデル(parabiosis)の開発を試みた。野生型C57BL/6マウスとGFPマウス(C57BL/6バックグラウンド)を一対のペアーとし、手術的に併体結合させた。これにより、野生型マウスとGFPマウスの血液循環が共通となった。以後、経時的に野生型マウス眼窩より採血しフローサイトメトリーにて解析したところ、約10日間で定常状態となり、野生型マウスの流血中を循環する単核細胞のうちGFPマウス由来のもので約40%置換されていた。parabiosisにより骨髄が一部GFP陽性細胞に置換された野生型マウスにC57BL/6大腸癌細胞CMT93を接種し、腫瘍を増殖させた。採取した腫瘍を抗CD31抗体および抗GFP抗体で免疫蛍光二重染色し、共焦点レーザー顕微鏡にて観察したところ、新生腫瘍血管内皮は抗CD31抗体により染色されるが、そのうちGFP陽性であるものがみられた。以上により、放射線照射を行わない生理的な条件下においても骨髄由来血管前駆細胞が腫瘍血管新生に寄与していることが示された。

Cancer growth, metastasis and angiogenesis are essential, tumor angiogenesis inhibition is important for cancer treatment In recent years, angiogenesis has been found in mature vascular cells from existing blood vessels, and new vascular branches have been formed. The relationship between angiogenesis and angiogenesis of bone marrow derived from vascular progenitor cells in bone marrow transplantation and bone marrow transplantation was studied. The treatment before bone marrow transplantation and lethal dose of radiation irradiation were studied. The physiological bone marrow replacement was studied. wild-type C57BL/6 is a hybrid of the two. The wild type of GFP has a common blood circulation. After about 10 days, the wild-type cells in the steady state of blood circulation were replaced by about 40% of GFP in the origin of the cells. Parabiosis resulted in a number of GFP-positive cells being replaced by wild-type C57BL/6 colorectal cancer cells. Anti-CD31 antibody and anti-GFP antibody were detected by double immunofluorescence staining, confocal microscopy, and microscopy. The above mentioned radiation irradiation can be performed under physiological conditions, and the bone marrow cells are derived from the blood vessels, and the tumor angiogenesis can be performed under physiological conditions.