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ラフトモデルに基づく歯周組織でのアデノシンレセプター活性化制御-新規Host modulating drugの開発を目指して-

基于筏模型控制牙周组织腺苷受体激活 - 旨在开发新的宿主调节药物 -

基本信息

批准号：
15659498
负责人：
村上伸也
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)歯肉線維芽細胞(HGF)上のCD73およびecto-ADAの発現HGF上にはCD73分子およびecto-ADAのbinding proteinであるCD26分子の発現を認めた。さらに同細胞上のecto-ADA量は、細胞質内にADAを豊富に含有するJurkat lysateを外因性ADAとして用いて細胞を前処理することにより増加を認めた。(2)ecto-ADAによる細胞外アデノシン(Ado)分解能Jurkat lysateにてHGFを前処理あるは未処理後、培養上清中にAdoを添加し5分後の培養上清中のAdo濃度を測定することによりその分解能を解析したが、有意な差は認められなかった。(3)ecto-ADAおよびCD73によるアデノシンレセプター(AdoR)活性化の制御Ado添加によるHGF中のcAMP産生亢進およびヒアルロン酸合成酵素(HAS)mRNA発現増加は、HGFをJurkat lysateにてHGFを前処理しecto-ADAの発現を増加させることにより抑制され、その抑制効果はHGFをADA阻害剤である2'-deoxycoformycin(dCF)を添加することにより回復することが明らかとなった。このことにより、ecto-ADAは、AdoR近傍に存在する細胞外Adoを分解することによりAdoR活性化を抑制している可能性が示唆された。さらにAdoだけでなくAMP添加によるHGF中のcAMP産生亢進およびHAS mRNA発現増加もJurkat lysate前処理により抑制されdCF添加により回復することから、HGF上のCD73およびecto-ADAの両酵素がAdoR活性化の制御に関与していることが明らかとなった。

(1)The development of CD73 and ecto-ADA on HGF cells was identified. The amount of ecto-ADA in the same cell is increased by the amount of cytosolic ADA, the amount of exogenous ADA, and the amount of exogenous ADA. (2) Extracellular Ado (Ado) decomposition energy of ecto-ADA was determined after pretreatment with HGF and after addition of Ado to culture supernatant for 5 minutes. (3) cAMP production in HGF and HGF synthase (HAS)mRNA production increased during the addition of Eco-ADA and CD73, and HGF Jurkat lysate inhibited the production of Eco-ADA and HGF inhibitor 2'-deoxyformycin (dCF). This indicates the possibility of extracellular Ado decomposition and inhibition of ApoR activity due to the presence of ApoA and ApoA near ApoA. cAMP production and HAS mRNA production in HGF were increased by AMP addition, and inhibition of dCF addition by Jurkat lysate pretreatment. CD73 and ecto-ADA enzymes in HGF were involved in the regulation of AdoR activation.