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炎症歯周組織における細胞間ネットワークの分子機構の解析ーリンパ球の歯周炎病巣への定着機構および異種細胞間相互の細胞活性化機構の解析-

炎症牙周组织细胞间网络分子机制解析 - 牙周炎病灶内淋巴细胞定植机制及不同类型细胞间相互细胞激活机制解析 -

基本信息

批准号：
06671908
负责人：
村上伸也
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671908/
关键词：
リンパ球歯肉線維芽細胞細胞接着分子 VLAインテグリン LFA-1 CD44 ヒアルロン酸 IL-1

项目摘要

今回の研究では種々の免疫担当細胞と歯肉線維芽細胞(HGF)との異種細胞間相互作用を担っている分子機構を詳細に検討し、これら細胞間接触を担っている細胞接着分子群の解明を試みた。これまでの研究結果より、リンパ球上のVLAインテグリン分子が種々のリンパ球系細胞とHGFとの細胞間接着に関与していることが明らかにされていたが、炎症性サイトカインにてHGFを処理すると、Tリンパ球とHGFとの接着効率が亢進し、その際の接着にはリンパ球上のLFA-1分子とHGF上のICAM-1分子が積極的に関与することが今回明らかにされた。さらに、当研究室にて樹立された抗-ヒトCD44モノクローナル抗体であるOS/37を用いる事により、リンパ球上に発現されるヒアルロン酸(HA)レセプターの1つであるCD44分子もこの異種細胞間相互作用に関与する事が明らかにされた。また、共焦点レーザー顕微鏡を用いた研究よりHGF上にHAが保持されていることが示され、ヒアルロニダーゼ処理にてHGF上のHAを分解することによりリンパ球-HGF間の細胞接着が阻害されたことから、HGF上のHAがCD44分子のリガンドとして機能していることが強く示唆された。以上の結果より上記細胞間接着に少なくともVLAインテグリン、LFA-1/ICAM-1,CD44の分子群が関与することが解明された。次に、この異種細胞間相互作用がそれぞれの細胞に対し活性化のシグナルを伝達し得るかを検討したところ、リンパ球系細胞をHGFに接着させることによりHGF中にIL-1βのmRNA発現が誘導されることが明らかにされた。このことは、リンパ球-HGF間の接着がHGFに対して何らかのシグナルを伝達することを示唆している。今後、同様の細胞間接着によりIL-1β以外のサイトカインの誘導がなされるのか、また、リンパ球側にもシグナル伝達がなされるのかについて解析する予定である。

The present study is aimed at exploring the molecular mechanisms involved in the interaction between cells and their host cells, and exploring the molecular mechanisms involved in the interaction between cells and host cells. The results of this study show that the adhesion rate of VLA-1 and ICAM-1 in spherical cells is positive. In addition, when the laboratory established anti-CD44 antibody, OS/37 was used in the study, it was found that HA was involved in the study of CD44 molecular interaction between heterogeneous cells. In this study, confocal microscopy was used to investigate the effect of HA on HGF on the degradation of HA in HGF. The above results show that the molecular groups of VLA, LFA-1/ICAM-1 and CD44 are related to the intercellular adhesion. In addition, the heterogeneous cell-to-cell interaction between HGF and IL-1β mRNA expression in HGF cells was investigated. This is the first time that HGF has been used in this way. In the future, it is expected that there will be continuous induction of cytokines other than IL-1β among the same cells, and further analysis of intracellular expression on the spherical side.