アポトーシス反応を用いた内分泌攪乱化学物質の胎児期生体影響評価法の開発

开发利用细胞凋亡反应评估内分泌干扰化学物质对胎儿生物效应的方法

• 批准号: 16655061
• 负责人: 藏崎 正明
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16655061/
• 关键词: 内分泌撹乱化学物質; PC12細胞; アポトーシス; ビスフェノールA; ノニフェノール; トリブチルスズ; ノニルフェノール

従来の内分泌撹乱化学物質に関する研究は主として性ホルモン作用の生体影響とその作用機序に関して力が注がれ、生体内における他の重要な生理的機能、ことに胎児期において重要な要素である細胞の分化や増殖等にどのような影響を与えるか否かに関する研究はほとんど行なわれていない。本研究では、培養細胞系の実験系を用いて、その培養細胞に内分泌撹乱化学物質を含む環境汚染化学物質を低濃度曝露することにより、細胞の分化や増殖に重要な役割を果たしているアポトーシスにどのような影響を与えるのかを検討し、併せてその作用機序を解明することにより、環境汚染化学物質の発生分化に及ぼす影響評価法を構築しようとするものである。本年度はまず種々の濃度の内分泌撹乱化学物質(ビスフェノールA、ノニルフェノール、トリブチルスズ)をPC12細胞に加え、それらの化学物質自体がアポトーシスを誘起させるか否かを、ラダー法およびTunel法により検討したところ、その化学物質自体ではアポトーシスは誘起されないことが確かめられた。次にPC12細胞の培養培地から牛胎児血清を除いた培地を用いる系および6 Hydroxyl dopamineを培地に添加した系等アポトーシスが誘起される条件下で種々の内分泌撹乱化学物質を低濃度曝露させると、ビスフェノールAでは変化がなかったがトリブチルスズでは誘起させたアポトーシスがほぼ抑制され、ノニルフェノール添加ではアポトーシスが増強されていた。また、アポトーシス誘導に影響を与えることが確認された化学物質がどのアポトーシス経路に影響を与えているかについて検討を進めたところ、トリブチルスズはアポトーシス促進因子であるBax発現量が抑制され、ノニルフェノールはCaspaseの活性が上昇していることが確かめられた。これらの結果を併せ、環境汚染化学物質の影響評価法構築にアポトーシス反応およびアポトーシス関連因子の増減を用いることが有効であることが明らかになった。

The main purpose of this study is to study the effects of endocrine disorders on the mechanism of action, in vivo, and in vivo. It is important for the physiological function of other important factors, such as cell differentiation and colonization, and so on. In this study, cell culture, endocrine disorders, environmental chemicals, low exposure, differentiation and colonization were used in this study. In this study, cell culture, cell culture, The environmental pollution of chemicals in the environment is related to biological differentiation and environmental impact analysis. This year, many kinds of endocrine disordered chemicals (PC12) have been increased, and the chemical products have not been detected since the beginning of the year. The Tunel method has been used to determine whether there is any change in the number of chemicals. The chemical is used to make sure that the chemical is not in the first place. After PC12 cell culture, the serum of bovine fetus was removed by using the culture system of 6 Hydroxyl dopamine. Under the condition of low exposure to low concentration of endocrine chemicals, the endocrine chemicals of different kinds of cells were exposed to low levels of exposure, and so on. Please add something that will help you strengthen your strength. The effects of chemical and chemical compounds on the activity of Bax, Caspase, Caspase, and so on, were analyzed. The result of the experiment, the environmental pollution chemical pollution method, the environmental pollution index, the environmental pollution index and the environmental pollution index.

项目成果

Nonylphenol enhances apoptosis induced by serum deprivation in PC12 cells.

• DOI: 10.1016/j.lfs.2003.09.066
• 发表时间: 2004-03
• 期刊: Life sciences
• 影响因子: 6.1
• 作者: M. Aoki;M. Kurasaki;T. Saito;Sayaka Seki;T. Hosokawa;Yasumitsu Takahashi;H. Fujita;T. Iwakuma

Protective effect of dietary azuki bean (Vigna angularis) seed coats against renal interstitial fibrosis of rats induced by cisplatin

• DOI: 10.1016/j.nut.2004.07.019
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: NUTRITION
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sato, S;Hori, Y;Hatai, A
• 通讯作者: Hatai, A