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染色体分配に介在する新規低分子量G蛋白質の機能解析

介导染色体分离的新型低分子量 G 蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
16657036
负责人：
堅田利明
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16657036/
关键词：
G蛋白質シグナル伝達染色体分離微小管

项目摘要

これまでにRas、Rab、Rho/Rac、Arf、Ranなどといった低分子量G蛋白質ファミリーが同定され、それらは細胞の分化・増殖、小胞輸送、接着・形態形成や核内輸送の制御因子として、多彩な細胞機能に介在することが明らかにされてきた.本研究では、最近我々が独自に同定したアティピカルな新規低分子量G蛋白質群(GTPases indispensable for equal segregation of chromosomes ; Gie)が介在するシグナル伝達系と生理機能の解明を進めた。1、Gieは既知の低分子量G蛋白質とは相同性が低く,新たなサブファミリーを形成する点でアティピカルであり、ヒトのすべての臓器で発現していた。2、過剰発現によるGieの細胞内でのグアニンヌクレオチド結合様式を検討した結果、GTP型とGDP型の両者が存在したことから、他の低分子量G蛋白質と同様にGTPaseサイクルによるGieの活性制御が示唆された。3、Gieに点変異を導入することでGTP型あるいはGDP型に固定される変異体をそれぞれ作製し、それらの変異体を哺乳細胞に過剰発現させた際の表現型を観察した。その結果、不活性型と考えられるGDP型変異体を導入した細胞において核が断片化するという表現型を見出した。このことは不活性型Gieの過剰発現により、分裂期における染色体の均等分配に異常が出る可能性を示している。4、ショウジョウバエ細胞株のS2細胞を用いてRNAi(RNA interference)法によりGieの発現を抑制した結果、染色体の分離に際して顕著な異常が発現した。5、さらに,Gieは微小管と結合すること,及びその結合が染色体分離に必要であることを見出した。これらの知見は、Gieが染色体分離における制御を担っていることを示唆している。

Ras, Rab, Rho/Rac, Arf, Ran, and other low molecular weight G proteins are regulated, regulated, and regulated by cell differentiation, proliferation, vesicle transport, morphogenesis, and intracellular transport. In this study, we have recently developed a new low molecular weight G protein group (GTPases indipensible for equal segmentation of chromosomes ; Gie) that is involved in the study of physiological functions of G protein systems. 1. Gie found that the low molecular weight G protein has low identity, and the new protein has been formed into a new protein. 2. The GTP-type and GDP-type proteins exist in the intracellular GTP-type and GTP-type. 3. The expression pattern of GTP-and GDP-type proteins was observed in mammalian cells. As a result, the inactive type was detected, and the GDP-type variant was introduced into the cell. The nuclear fragment was detected. This event shows the possibility of excessive occurrence of inactive Gie and abnormal equal distribution of chromosomes during division. 4. RNA interference (RNAi) was used to inhibit the development of Gie and to isolate chromosomes in S2 cells. 5. In the case of chromosome segregation, it is necessary to combine small tubes and chromosomes. This is the first time that we've seen or heard of a chromosome segregation.