細胞の増殖と分裂に介在する新規低分子量G蛋白質群の機能解析

介导细胞增殖和分裂的新型低分子量 G 蛋白的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    17014024
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Rasに代表される低分子量G蛋白質は、細胞の分化・増殖に加えて小胞輸送、接着・形態形成、核内輸送などの多彩な細胞機能を制御することが明らかにされてきた。しかしながら、既存のファミリーには属さない機能未知の低分子量G蛋白質も数多く残されており、ゲノムプロジェクトの成果を活用してユニークな新規G蛋白質を単離・同定してその機能を解析することは、新しいシグナル伝達系の解明、さらにはG蛋白質の普遍性と多様性の理解に貢献する。本研究では申請者が独自に同定したアティピカルな新規低分子量G蛋白質群が介在するシグナル伝達系について、細胞の増殖と分裂に関わる機構との関連から解析を進め、以下の知見を得た。1.Di-Ras(Distinct subgroup of Ras-family GTPase)はRasと一次構造上の相同性を有するものの、細胞内で主にGTP型(活性化型)で存在して発現組織が神経に特異的な点でアティピカルであるが、Di-Rasの過剰発現によって、カスペースの活性化を伴う神経細胞死が誘導されることを見出した。2.Gie(novel GTPase indispensable for equal segregation)は、一次構造上既知のG蛋白質とは異なるサブファミリーを形成する点でアティピカルであるが、Gieのノックダウンと同様に、染色体分離が異常となる相互作用因子として、RhoAと結合するNir2を同定し、さらに、GieとRhoAが競合してNir2と結合することを見出した。3.線虫のDi-Rasは神経系に特異的な発現を示し、ノックダウンによって個体の運動能が異常となる表現型を認めた。また、線虫Gieのノックダウンにより、細胞分裂時間の遅延を伴う胚性致死の表現型を認めた。
Ras stands for low molecular weight G protein, which regulates cellular differentiation, proliferation, cellular transport, morphogenesis, intracellular transport, and multicellular functions. The number of low molecular weight G proteins with unknown functions remains high, and the results of the research on G proteins with unknown functions are used to analyze the functions of G proteins with unknown functions. This study was conducted to analyze the relationship between low molecular weight G protein group and cell growth and division. The following findings were obtained. 1.Di-Ras(Distinct subgroup of Ras-family GTase) has a primary structural identity, and its intracellular GTP-type (activated form) exists. It has been found that Di-Ras has a specific point in the development of tissues, and its activation is accompanied by the induction of neuronal cell death. 2. Gie (novel GTase insoluble for equal segregation) is a structurally known G protein that forms a point of divergence between the two proteins. 3. Di-Ras of the X-ray insect is characterized by the presence of a neuro-system specific phenotype and the recognition of an individual's abnormal motor performance. The phenotype of embryonic lethality is recognized by the delay of cell division time.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cell fusion : EFF is enough.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kontani K;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
薬学生のための細胞生物学
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kontani K;et al.;堅田利明
  • 通讯作者:
    堅田利明
Novel role of the small GTPase Rheb: Its implication in endocytic pathway independent of the activation of mammalian target of rapamycin
  • DOI:
    10.1093/jb/mvi046
  • 发表时间:
    2005-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Saito, K;Araki, Y;Katada, T
  • 通讯作者:
    Katada, T
Repression of cell-cell fusion by components of the C-elegans vacuolar ATPase complex
  • DOI:
    10.1016/j.devcel.2005.02.018
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.8
  • 作者:
    Kontani, K;Moskowitz, IPG;Rothman, JH
  • 通讯作者:
    Rothman, JH
Study on action mode of sphingosine 1-phosphate in rat hepatocytes.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Im DS;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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知道了