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新奇Gサイクルの起動制御と新たな存在様式・作動原理の解析

新型G循环的启动控制及新的存在方式和工作原理分析

基本信息

批准号：
23247019
负责人：
堅田利明
金额：
$ 14.89万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本基盤研究(A)の初年度においては、既知タイプとは異なるG蛋白質群、すなわち、1)従来の刺激依存性GDP-GTP交換によるコンホメーション転換型とは異なるGTP結合待機型G蛋白質(申請者らが先に同定したArfファミリーに属するArl8、RasファミリーのDi-Rasなど)、2)低分子量Gドメインに加えて別の機能領域も有するユニークな構造のマルチ・ドメイン型G蛋白質(ArfファミリーのArl13b、RabファミリーのEFCAB4Bなど)について検討を加え、以下の知見を得た。1.線虫Arl8欠失変異体を用いた解析から、Arl8は、後期エンドソームに加えてファゴソームとリソソームの融合に必須の役割を果たすこと、さらにArl8b欠失マウスの解析から、Arl8bを欠くマウスは膵外分泌細胞の分泌小胞の局在が異常となる表現型を見出した。2.Di-Rasは、出生後の神経組織に特異的に発現するが、smg-GDSとヘテロ二量体を形成して細胞質画分にも存在することを見出した。また、GTP結合型において、Di-RasはRapのGEFとして先に同定されたEpac2aのRAドメインに結合し、細胞膜にEpac2aを局在化させることを見出した。3.N末端側のArfドメインに加えて、Coiled-coil及びPro-rich配列を有するユニークなG蛋白質Arl13bは、繊毛に限局して繊毛内物質輸送系に介在する。このArl13の繊毛局在性は、ゴルジ体でのN末端側パルミトイル化修飾とC末端側に存在するRVEP配列に依存した繊毛標的化によることを見出した。4.C末端側のRabドメインに加えて、EF-hand及びCoiled-coil配列を有するユニークなG蛋白質EFCAB4B(a型)は、細胞内Ca^<2+>上昇に応答して核近傍のリサインクリングエンドソームへ集積し、炎症性サイトカイン産生に関与することを見出した。

This baseline study (A) is based on the GTP-binding stand-by type of protein, known as GTP-binding, and stimulus-dependent GDP-GTP exchange. 2) Low molecular weight G protein (Arf 13b, Rab 13c, EFCAB 4B), and other functional domains. 1. Arl8 is absent, and the phenotype of the secretory cells in the exocrine cells is abnormal. 2.Di-Ras has been shown to be specific to postnatal neurogenesis, including the formation of smg-GDS and cytoplasmic differentiation. GTP-binding, Di-Ras, Rap, GEF, Epac2a, Rap binding, Epac 2a binding, Epac binding, Epac 3. The N-terminal Arf coil, Coiled-coil, and Pro-rich sequences are involved in the transport of G protein Arl 13b to and from the hair. The presence of RVEP on the N-terminal and C-terminal sides of the Arl13 hair is dependent on the hair quality. 4. C terminal side of the Rab D protein addition, EF-hand and Coiled-coil alignment of the G protein EFCAB 4B (type a), intracellular Ca^<2+> rise in response to nuclear near the release of protein accumulation, inflammatory protein production and related to this.