课题基金 / 基金详情

イノシトールリン脂質3キナーゼの分子多様性とそれらの活性化機構

イノシトールリン脂質3キナーゼの分子多様性とそれらの活性化機構
肌醇磷脂3-激酶的分子多样性及其激活机制
批准号：
11139216
负责人：
堅田 利明
金额：
$1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139216/
关键词：
イノシトールリン脂質3キナーゼG蛋白質共役型受容体チロシンキナーゼ受容体低分子量G蛋白質Rab5アダプター蛋白質

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
先に我々は,チロシンキナーゼ型とG蛋白質共役型という2種の異なる受容体刺激によって相乗的に活性化されるイノシトールリン脂質3-キナーゼ(PI3K)として,110-kDaβ触媒(p110β)/85-kDa調節(p85)サブユニットからなる2量体型PI3Kを同定した。本研究では,この分子種のPI3Kを中心にさらに解析を進め,以下の知見を得た。1.構成的に活性化型のp110β-PI3Kと相互作用する分子を酵母のtwo-hybrid系を用いて検索し,低分子量GTPaseファミリーのRab5を同定した。2.Ser/ThrキナーゼのAkt(PKB)は,PI3Kの産物であるPIP3により活性化されるが,インスリン刺激に応答するAktの活性化は,活性化型Rab5の遺伝子導入で増強され,不活性化型Rab5により抑制された。すなわち,チロシンキナーゼ受容体からPI3Kを介するAktの活性化に,Rab5の介在が初めて示された。3.活性化型Rab5の相互作用分子をtwo-hybrid系を用いて検索し,SH2ドメインをもつ新規分子群を同定した。4.エフェクターとしての役割が期待される新規Rab5結合蛋白質群は,初期エンドソームに局在化することが示され,小胞輸送におけるRab5の機能解析の基礎が築かれた。5.リンパ球細胞において,Fcγ受容体刺激でチロシンリン酸化されるPI3Kのアダプター分子として,癌遺伝子産物p120^<c-cbl>と100-kDa蛋白質を同定した。100-kDa蛋白質は、G蛋白質共役型受容体刺激によりそのセリン/スレオニン残基がリン酸化されるというユニークな挙動を示し,Gab2であることを見出した。
英文摘要
先に我々は,チロシンキナーゼ型とG蛋白質共役型という2種の異なる受容体刺激によって相乗的に活性化されるイノシトールリン脂質3-キナーゼ(PI3K)として,110-kDaβ触媒(p110β)/85-kDa調節(p85)サブユニットからなる2量体型PI3Kを同定した。本研究では,この分子種のPI3Kを中心にさらに解析を進め,以下の知見を得た。1.構成的に活性化型のp110β-PI3Kと相互作用する分子を酵母のtwo-hybrid系を用いて検索し,低分子量GTPaseファミリーのRab5を同定した。2.Ser/ThrキナーゼのAkt(PKB)は,PI3Kの産物であるPIP3により活性化されるが,インスリン刺激に応答するAktの活性化は,活性化型Rab5の遺伝子導入で増強され,不活性化型Rab5により抑制された。すなわち,チロシンキナーゼ受容体からPI3Kを介するAktの活性化に,Rab5の介在が初めて示された。3.活性化型Rab5の相互作用分子をtwo-hybrid系を用いて検索し,SH2ドメインをもつ新規分子群を同定した。4.エフェクターとしての役割が期待される新規Rab5結合蛋白質群は,初期エンドソームに局在化することが示され,小胞輸送におけるRab5の機能解析の基礎が築かれた。5.リンパ球細胞において,Fcγ受容体刺激でチロシンリン酸化されるPI3Kのアダプター分子として,癌遺伝子産物p120^<c-cbl>と100-kDa蛋白質を同定した。100-kDa蛋白質は、G蛋白質共役型受容体刺激によりそのセリン/スレオニン残基がリン酸化されるというユニークな挙動を示し,Gab2であることを見出した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
堅田利明(分担): "シグナル伝達 総集編(竹縄忠臣 編)"羊土社. 235 (1999)
Toshiaki Katata（贡献者）：“信号传输编译（竹轮忠臣编辑）”Yodosha 235（1999）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Katada, et al.: "Synergistic activation of a family of phosphoinositide 3-kinase via G-protein coupled and tyrosine kinase-related receptors."Chemistry and Physics of Lipids. 98. 79-86 (1999)
T.Katada 等人：“通过 G 蛋白偶联和酪氨酸激酶相关受体协同激活磷酸肌醇 3-激酶家族。”脂质化学和物理学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S. Takasuga, et al,: "Enhancement by adenosine of insulin-induced activation o phosphoinositide 3- kinase and protein kinase B in rat adipocytes"J. Biol. Chem.. 274. 19545-19550 (1999)
S. Takasuga 等人：“通过腺苷增强大鼠脂肪细胞中胰岛素诱导的磷酸肌醇 3-激酶和蛋白激酶 B 的激活”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T. Nakano, et al.: "G-Protein betagamma subunit-dependent phosphorylation of 62-kDa protein in the early signaling pathway of starfish oocyte maturation induced by 1-methladenine"Developmental Biology. 209. 200-209 (1999)
T. Nakano 等人：“1-甲腺嘌呤诱导的海星卵母细胞成熟的早期信号传导途径中 62-kDa 蛋白的 G 蛋白 betaamma 亚基依赖性磷酸化”发育生物学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
The feelings of parents and siblings of stuttering children, and the effects of expert intervention
  • 批准号：
    21K02735
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.16万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    Kansai Gaidai College
新奇Gサイクルの起動制御と新たな存在様式・作動原理の解析
  • 批准号：
    23247019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $14.89万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
繊毛内物質輸送を制御する低分子量G蛋白質の同定と分子基盤の解明
  • 批准号：
    20659009
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞の増殖と分裂に介在する新規低分子量G蛋白質群の機能解析
  • 批准号：
    17014024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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