课题基金 / 基金详情

新規G蛋白質群を介したナンセンス変異をもつmRNAの分解経路の解析

新規G蛋白質群を介したナンセンス変異をもつmRNAの分解経路の解析
新型 G 蛋白组介导的无义突变 mRNA 降解途径分析
批准号：
14657578
负责人：
堅田 利明
金额：
$2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657578/
关键词：
G蛋白質mRNA分解NMD経路Ski7蛋白質UPF因子翻訳終結因子エキソヌクレアーゼ

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
真核生物には、転写・複製中のエラーや不適切なスプライシングによって生じたナンセンス変異をもつmRNAを選択的に分解する機構として、UPF因子群が介在するnonsense-mediated decay (NMD)経路が存在する。このNMDの作用によりナンセンス変異をもつ転写産物からC末端側が欠失した蛋白質が翻訳されることは通常ない。先に申請者らは、翻訳終結に関わるG蛋白質eRF3を単離し、このeRF3ファミリーに属する新規G蛋白質であるSki7が細胞質におけるmRNA分解の基本的因子であることを初めて明らかにした。本研究においては、以下に示すように、NMDには新規な分解経路が介在すること、さらにこの分解経路にはUPF因子群とSki7間の相互作用が必要であることを見出した。これは、UPF因子群とmRNA分解マシーナリーの機能的関連を示した初めての知見であり、ナンセンス変異がNMDを活性化する機構を理解する上で大きな手掛かりであると考える。1、既知のNMD分解経路を抑制してもナンセンス変異をもつmRNAの分解は促進する。2、新規な分解経路は、UPF因子群のみならずSki7も必要である。3、Ski7はUPF因子群と相互作用する。4、Ski7のUPF因子群相互作用部位の強制発現により、新規経路を介した分解のみが抑制される。多くの遺伝病はナンセンス変異が原因としており、そのmRNAはNMDによりが潜在化している。ナンセンス変異を含む転写産物をNMDから回避させることによって遺伝病原因遺伝子を同定し、より良い治療法を見出せる可能性もあり、上記の知見はNMD経路を標的とした新しい遺伝病の診断・治療法への応用にも有用である。
英文摘要
真核生物には、転写・複製中のエラーや不適切なスプライシングによって生じたナンセンス変異をもつmRNAを選択的に分解する機構として、UPF因子群が介在するnonsense-mediated decay (NMD)経路が存在する。このNMDの作用によりナンセンス変異をもつ転写産物からC末端側が欠失した蛋白質が翻訳されることは通常ない。先に申請者らは、翻訳終結に関わるG蛋白質eRF3を単離し、このeRF3ファミリーに属する新規G蛋白質であるSki7が細胞質におけるmRNA分解の基本的因子であることを初めて明らかにした。本研究においては、以下に示すように、NMDには新規な分解経路が介在すること、さらにこの分解経路にはUPF因子群とSki7間の相互作用が必要であることを見出した。これは、UPF因子群とmRNA分解マシーナリーの機能的関連を示した初めての知見であり、ナンセンス変異がNMDを活性化する機構を理解する上で大きな手掛かりであると考える。1、既知のNMD分解経路を抑制してもナンセンス変異をもつmRNAの分解は促進する。2、新規な分解経路は、UPF因子群のみならずSki7も必要である。3、Ski7はUPF因子群と相互作用する。4、Ski7のUPF因子群相互作用部位の強制発現により、新規経路を介した分解のみが抑制される。多くの遺伝病はナンセンス変異が原因としており、そのmRNAはNMDによりが潜在化している。ナンセンス変異を含む転写産物をNMDから回避させることによって遺伝病原因遺伝子を同定し、より良い治療法を見出せる可能性もあり、上記の知見はNMD経路を標的とした新しい遺伝病の診断・治療法への応用にも有用である。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
星野真一: "GSPTファミリーによる遺伝子発現制御"生化学. 74. 1343-1348 (2002)
Shinichi Hoshino：“GSPT 家族对基因表达的调节”《生物化学》74. 1343-1348 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Kontani, M.Tada, T.Ogawa, T.Okai, K.Saito, Y.Araki, T.Katada: "Di-Ras : A distinct subgroup of Ras-family GTPases with unique biochemical properties"J.Biol.Chem.. 277. 41070-41078 (2002)
K.Kontani、M.Tada、T.Okawa、T.Okai、K.Saito、Y.Araki、T.Katada：“Di-Ras：具有独特生化特性的 Ras 家族 GTP 酶的独特亚组”J.Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Saito, J.Murai, H.Kajiho, K.Kontani, H.Kurosu, T.Katada: "A novel binding protein composed of homophilic tetramer exhibits unique properties for the small GTPase Rab5"J.Biol.Chem.. 277. 3412-3418 (2002)
K.Saito、J.Murai、H.Kajiho、K.Kontani、H.Kurosu、T.Katada：“由同亲四聚体组成的新型结合蛋白对小 GTPase Rab5 表现出独特的特性”J.Biol.Chem.. 277
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
D.Kitagawa, S.Tanemura, S.Ohata, N.Shimizu, J.Seo, G.Nishitai, et al.: "Activation of extracellular signal-regulated kinase by ultraviolet is mediated through Src-dependent epidermal growth factor receptor phosphorylation"J.Biol.Chem.. 277. 366-371 (2002)
D.Kitakawa、S.Tanemura、S.Ohata、N.Shimizu、J.Seo、G.Nishitai 等人：“紫外线激活细胞外信号调节激酶是通过 Src 依赖性表皮生长因子受体磷酸化介导的”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    The feelings of parents and siblings of stuttering children, and the effects of expert intervention
    • 批准号：
      21K02735
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      Kansai Gaidai College
    新奇Gサイクルの起動制御と新たな存在様式・作動原理の解析
    • 批准号：
      23247019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $14.89万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    繊毛内物質輸送を制御する低分子量G蛋白質の同定と分子基盤の解明
    • 批准号：
      20659009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    細胞の増殖と分裂に介在する新規低分子量G蛋白質群の機能解析
    • 批准号：
      17014024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金