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解糖系のキー酵素であるアルドラーゼAの抑制による癌細胞発育抑制の試み

尝试通过抑制醛缩酶 A（糖酵解中的关键酶）来抑制癌细胞生长

基本信息

批准号：
16659177
负责人：
浅香正博
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659177/
关键词：
アルドラーゼA RNAi法肝癌細胞

项目摘要

哺乳類のアルドラーゼにはA、B、Cの3つのアイソザイムの存在が知られているが、癌細胞では、アルドラーゼAの発現が優位に認められる。A型アイソザイムはB型に比して10倍以上の酵素効率があるため、癌細胞のような莫大な代謝を営んでいるところにはアルドラーゼAが必要となると考えられている。ヒト肝臓はB型が優位であるが、胎生期はA型が優位になっている。今回の検討は、解糖系のアイソザイムをブロックすることにより、癌細胞にどのような影響を与えるかという壮大なテーマの第一歩と考えている。アルドラーゼAのブロックにより、(1)癌細胞のアポトーシスによる細胞増殖の抑制(2)アイソザイムのB型への偏倚、それに基づく細胞増殖の抑制あるいは分化の2通りが考えられる。RNAi法によりアルドラーゼAをほぼ抑制できる実験系を確立することができた。Preliminaryに肝癌培養系で実験を開始したが、アルドラーゼAの抑制により肝癌細胞増殖を十分抑制はできなかった。その原因について、特異性や精度について検討を行っているところである。癌細胞の低栄養、低酸素状態ではアルドラーゼAの発現が明らかに増加していることより、さらに強力にアスドラーゼAの発現抑制可能なRNAi法を開発中である。

Mammals have been found to be in the best position for A, B and C, and cancer cells have been found to be in the best position for A. The enzyme activity of type A is more than 10 times higher than that of type B, and the metabolism of cancer cells is more than that of type A. In the fetal period, the B type is in the dominant position, and the A type is in the dominant position. The first step in this study is to investigate the effects of glucose release on cancer cells. (1) Inhibition of proliferation of cancer cells (2) Bias of B type of cancer cells (3) Inhibition of proliferation of cancer cells (4) Inhibition of differentiation of B type of cancer cells (5) The RNAi method was established to inhibit the growth of the virus. Preliminary liver cancer cell culture system started to inhibit proliferation of liver cancer cells. The reason for this is the specificity. The precision is the precision. The development of RNAi is under way in the process of increasing the expression of DNA in cancer cells in a hypotrophic, hypoacidic state.