新たなミネラルコルチコイドレセプター選択的活性化機構の解明

阐明新的盐皮质激素受体选择性激活机制

• 批准号: 16659245
• 负责人: 田中 廣壽
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659245/
• 关键词: 分子生物学; 遺伝子発現; 内分泌学; グルココルチコイド; アルドステロン; 腎臓; シグナル伝達; ゲノム

HEXIM1がグルココルチコイド抵抗性にしアルドステロン作用を選択的に発現させている機序の解明を目的とした。HEXIM1によるグルココルチコイドレセプター(GR)機能抑制機構に関して、HEXIM1のドメイン解析、GRのドメイン解析を終了し、GRとHEXIM1の直接の相互作用をpull down法を用いて確認した。HEXIM1によるGR局在変化を共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析し、共役因子やRNA polymerase IIと共局在しないことを明らかにした。HEXIM1の転写抑制作用の選択性に関し、AhRには影響を与えにくいことを明らかにした。MRは比較的抵抗性であった。クロマチン免疫沈降法によってグルココルチコイド標的内因性遺伝子のプロモーターへのGRの結合はHEXIM1によって低下することを発見した。抗GR、MR抗体を用いてヒト尿細管細胞における両レセプターの局在を後、アデノウイルスを用いたHEXIM1過剰発現系(Cre-loxPシステム)、HEXIM1 siRNAを用いたHEXIM1ノックダウン系を用いてGRとMRの標的遺伝子発現に与えるHEXIM1の影響を解析した。すでにラビットで作成した抗HEXIM1抗体を用いて、ヒト各組織におけるHEXIM1の発現を免疫組織染色で検討した結果、血管平滑筋のみならず、心筋、血管内費細胞、神経系にもHEXIM1の存在が示唆された。これらの組織では、HEXIM1は核に局在していた。

HEXIM1 tests show that the machine sequence that is selected for the detection of resistance is related to the purpose. The HEXIM1 machine can restrain the mechanism, the HEXIM1, the GR, the HEXIM1, and the interaction. The pull down method is used to confirm the interaction. The HEXIM1 GR Bureau is focusing on the analysis of the common focus, and the co-operation factor of "RNA polymerase II" is the common focus. HEXIM1 write inhibition is optional, AhR write inhibition is optional, and writing inhibition is optional. The resistance of MR was significantly higher than that of the control. Immunoprecipitation method

项目成果

HTLV-I Tax induces and associates with Crk-associated substrate lymphocyte type (Cas-L).

HTLV-I Tax 诱导并与 Crk 相关底物淋巴细胞类型 (Cas-L) 相关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncogene 24
• 作者: Iwata S;Morimoto C;et al.
• 通讯作者: et al.

The distinct agonistic properties of the phenylpyrazolosteroid cortivazol reveal interdomain communication in the glucocorticoid receptor

苯基吡唑类固醇皮质醇的独特激动特性揭示了糖皮质激素受体的域间通讯

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Endocrinol. (印刷中)
• 作者: Noritada Yoshikawa;Keiko Yamamoto;Noriaki Shimizu;et al.
• 通讯作者: et al.

CD26 up-regulates expression of CD86 on antigen-presenting cells by means of caveolin-1

• DOI: 10.1073/pnas.0405266101
• 发表时间: 2004-09-28
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ohnuma, K;Yamochi, T;Morimoto, C
• 通讯作者: Morimoto, C

Nedd9 Protein, a Cas-L Homologue, Is Upregulated After Transient Global Ischemia in Rats: Possible Involvement of Nedd9 in the Differentiation of Neurons After Ischemia

• DOI: 10.1161/01.str.0000185672.10390.30
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: Stroke
• 影响因子: 8.3
• 作者: Takahiro Sasaki;S. Iwata;H. Okano;Y. Urasaki;Junichi Hamada;Hirotoshi Tanaka;N. Dang;H. Okano;C. Morimoto

A biological role of HIF-1 In the renal medulla.

HIF-1 在肾髓质中的生物学作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Kidney Int 67
• 作者: Manotham K;Tanaka T;Ohse T;Kojima I;Miyata T;Inagi R;Tanaka H;Sassa R;Fujita T;Nangaku M
• 通讯作者: Nangaku M