新規核内タンパク質HEXIM1による核内レセプター選択的活性化機構の解明

新型核蛋白 HEXIM1 阐明核受体的选择性激活机制

• 批准号: 17659282
• 负责人: 田中 廣壽
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659282/
• 关键词: 内分泌学; 分子生物学; DNA; 転写因子; 転写伸張; 遺伝子; 核内レセプター; RNA

計画1HEXIM1によるグルココルチコイドレセプター(GR)機能抑制機構の解明・HEXIM1とGRの相互作用に関わる各々のドメインを解析し、HEXIM1の中央部に存在する核移行シグナル、GRのリガンド結合領域のN末端部分であることを同定した。その際、GRはHEXIM1の核移行シグナルと低分子核内RNA 7SKの結合を阻害することがわかった。・HEXIM1によってGRの核内局在が変化することを共焦点レーザー顕微鏡を用いて明らかにした。HEXIM1の過剰発現により、GRの核内局在は、転写共役因子TIF2との共局在パターンからHEXIM1との細顆粒状の局在パターンに変化した。・HEXIM1の転写抑制作用に関して、GR、MRのみならず他の核内レセプターや転写因子の機能に与える影響を検討し、GRやMRにきわめて選択的であることを明らかにした。核内レセプターにおいても、PPARなどには影響はなかった。また、bHLH-PAS型転写因子であるAhRやArntも影響を受けなかった。計画2HEXIM1の組織における発現と機能の解明・ラビットで作成した抗HEXIM1抗体を用いてヒト各組織におけるHEXIM1の発現を免疫組織染色で検討した。ヒト心臓においては、冠状動脈の内皮、血管平滑筋、そして、心筋においてHEXIM1の発現が認められた。また、HEXIM1はいずれの細胞においても核に局在していた。各組織におけるHEXIM1の機能を明らかにするために、Cre-loxPシステムを用いてHEXIM1を誘導性に発現可能なアデノウイルスを作成したとともに、その各種細胞における導入、発現効率を検証した。

Plan 1 HEXIM1 に よ る グ ル コ コ ル チ コ イ ド レ セ プ タ ー (GR) function inhibition organization の interpret · HEXIM1 と GR の interaction に masato わ る each 々 の ド メ イ ン を analytical し, HEXIM1 の central department に す る nuclear migration シ グ ナ ル, GR の リ ガ ン ド combining domain の N end part で あ る こ と を with fixed し た . そ の interstate, GR は HEXIM1 の nuclear migration シ グ ナ ル と low molecular nuclear RNA within 7 sk の combining を resistance against す る こ と が わ か っ た. · HEXIM1 に よ っ て GR の nuclear inside bureau in が variations change す る こ と を total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror を with い て Ming ら か に し た. HEXIM1 の before turning 発 now に よ り, GR の nuclear inside bureau in は, planning to write a total service factor TIF2 と の total bureau in パ タ ー ン か ら HEXIM1 と の fine granular の bureau in パ タ ー ン に variations change し た. · HEXIM1 の planning write inhibition に masato し て, GR, MR の み な ら ず he の nuclear レ セ プ タ ー や の function に planning write factors and え る influence を beg し 検, GR や MR に き わ め て sentaku of で あ る こ と を Ming ら か に し た. The influence of レセプタ レセプタ にお て て て て and PPARな った に った within the nucleus is な な った った. Youdaoplaceholder0, bHLH-PAS type 転 writing factors であるAhRやArnt また を are influenced by けな けな った. Plan 2 HEXIM1 の organization に お け る 発 と function の now interpret · ラ ビ ッ ト で made し た HEXIM1 antibody を resistance with い て ヒ ト organizations に お け る HEXIM1 の 発 now を immunohistochemical staining で beg し 検 た. Crucial ヒ ト heart に お い て は, の coronary artery endothelial and vascular smooth muscle, そ し て, heart muscle に お い て HEXIM1 の 発 が now recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, HEXIM1 ずれ ずれ ずれ <s:1> cells にお て て <s:1> nuclear に is located at て て た た た. Function of organizations に お け る HEXIM1 の を Ming ら か に す る た め に, Cre - loxP シ ス テ ム を with い て HEXIM1 を induced に 発 may now な ア デ ノ ウ イ ル ス を made し た と と も に, そ の various cell に お け る import, 発 now working rate を 検 card し た.

项目成果

HEXIM1 forms a transcriptionally abortive complex with glucocorticoid receptor without involving 7SK RNA and positive transcription elongation factor b

• DOI: 10.1073/pnas.0409863102
• 发表时间: 2005-06-14
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Shimizu, N;Ouchida, R;Tanaka, H
• 通讯作者: Tanaka, H

The distinct agonistic properties of the phenylpyrazolosteroid cortivazol reveal interdomain communication in the glucocorticoid receptor

苯基吡唑类固醇皮质醇的独特激动特性揭示了糖皮质激素受体的域间通讯

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Endocrinol. (印刷中)
• 作者: Noritada Yoshikawa;Keiko Yamamoto;Noriaki Shimizu;et al.
• 通讯作者: et al.

Nuclear translocation of UDCA by the glucocorticoid receptor is required to reduce TGF-betal-induced apoptosis in rat hepatocytes

糖皮质激素受体对 UDCA 的核转位是减少 TGF-β 诱导的大鼠肝细胞凋亡所必需的

• 发表时间: 2005
• 期刊: Hepatology 42(4)
• 作者: cola S;Amaral JD;Castro RE;Ramalho RM;Borralho PM;Kren BT;Tanaka H;Steer CJ;Rodrigues CM
• 通讯作者: Rodrigues CM

CD26 mediates dissociation of Tollip and IRAK-1 from caveolin-1 and induces upregulation of CD86 on antigen-presenting cells

• DOI: 10.1128/mcb.25.17.7743-7757.2005
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ohnuma, K;Yamochi, T;Morimoto, C
• 通讯作者: Morimoto, C

TCR Engagement Increases Hypoxia-Inducible Factor-1 Protein Synthesis via Rapamycin-Sensitive Pathway under Hypoxic Conditions in Human Peripheral T Cells

TCR 参与在人外周 T 细胞缺氧条件下通过雷帕霉素敏感途径增加缺氧诱导因子 1 蛋白合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Immunol. 174(12)
• 作者: Nakamura H;Makino Y;Okamoto K;Poellinger L;Ohnuma K;Morimoto C;Tanaka H
• 通讯作者: Tanaka H