造血細胞の細胞運動におけるMAPキナーゼとROCKの機能解析

MAP激酶和ROCK在造血细胞细胞运动中的功能分析

• 批准号: 16659257
• 负责人: 北川 誠一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659257/
• 关键词: 好中球; GM-CSF; TNF-α; MAPキナーゼ; PI3キナーゼ; 運動性; ERK; p38; G-CSF; ランダム運動; CD18

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)および腫瘍壊死因子(TNF-α)により誘導されるヒト好中球の細胞運動について解析した。好中球はGM-CSFおよびTNF-α刺激に反応して、それぞれ刺激2分および6分後から形態変化および運動性の亢進を示した。GM-CSF刺激では明らかな極性を示したが、TNF-α刺激では明らかな極性は認められず、強い接着と伸展が認められた。GM-CSF刺激による細胞の移動は距離が長く直線的であったが、TNF-α刺激による細胞の移動は距離が短く蛇行的であった。MEK阻害剤(U0126)により、GM-CSFおよびTNF-αによって誘導される偽足の形成と細胞の移動が阻害され、蛇行的運動が優位となった。p38 MAPK阻害剤(SB203580)により、GM-CSFによって誘導される偽足の形成と細胞の移動は影響を受けなかったが、細長い突起状または棒状の特徴的な尾部が形成され、手鏡様の形態を示した。一方、TNF-αで刺激した細胞では、伸展が強く阻害され、明らかな極性を示し、直線的な移動が優位となって、移動距離も長くなった。PI3K阻害剤(LY294002)により、GM-CSFで刺激した細胞では、偽足の形成とともに、多くの細胞がuropodを形成し、細胞移動が抑制された。一方、TNF-αで刺激した細胞では、伸展が阻害され、細胞の移動が亢進した。GM-CSFおよびTNF-αによって誘導される好中球の接着は、抗CD18中和抗体により強く阻害された。GM-CSFで刺激した細胞では、CD62Lが尾部に局在した。これらの結果は、GM-CSFおよびTNF-αが好中球に作用して、サイトカイン特異的に形態変化、接着、伸展および運動を誘導し、これらの応答にMEK/ERK、p38 MAPKおよびPI3Kが関与していることを示している。

GM-CSF and TNF-α are responsible for the induction and analysis of cell movement in human leukocytes. In addition, there were changes in morphology and hyperkinesia after 2 min and 6 min of GM-CSF and TNF-α stimulation. GM-CSF stimulation, TNF-α stimulation, and extension GM-CSF stimulated cells move in a straight line, TNF-α stimulated cells move in a serpentine line MEK inhibitor (U0126) can induce pseudopod formation, cell migration and snake movement. p38 MAPK inhibitor (SB203580), GM-CSF, induced pseudopod formation and cell movement were affected by the formation of elongated, protruding, rod-shaped tail, and microscopic morphology. One side, TNF-α stimulation of the cell, stretch, strong resistance, bright polarity, linear movement, optimal position, movement distance, long distance PI3K inhibitor (LY294002) inhibits cell migration by stimulating, pseudopod formation, and uropod formation in many cells. One side, TNF-α stimulation, cell expansion, inhibition, cell migration, hyperactivity. GM-CSF and TNF-α are potent inhibitors of CD18 neutralizing antibodies. GM-CSF stimulates cells and CD62L tail cells. The results showed that GM-CSF and TNF-α play an important role in the development of human body, and the expression of MEK/ERK, p38 MAPK and PI3K in the development of human body.

项目成果

Type I and type II interferons delay human neutrophil apoptosis via activation of STAT3 and up-regulation of cellular inhibitor of apoptosis 2

• DOI: 10.1189/jlb.1104690
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Sakamoto, E;Hato, F;Kitagawa, S
• 通讯作者: Kitagawa, S

Actin reorganization and morphological changes in human neutrophils stimulated by TNF, GM-CSF and G-CSF : role of mitogen-activated protein kinases.

TNF、GM-CSF 和 G-CSF 刺激的人中性粒细胞的肌动蛋白重组和形态变化：丝裂原激活蛋白激酶的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Am J Physiol Cell Physiol 286
• 作者: Kutsuna H;Suzuki K;Kamata N;Kato T;Hato F;Mizuno K;Kobayashi H;Ishii M;Kitagawa S
• 通讯作者: Kitagawa S

Proteolytic conversion of STAT3α to STAT3γ in human neutrophils -: Role of granule-derived serine proteases

• DOI: 10.1074/jbc.m400637200
• 发表时间: 2004-07-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kato, T;Sakamoto, E;Kitagawa, S
• 通讯作者: Kitagawa, S

Activation of human neutrophils by granulocyte colony-stimulating factor, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and tumor necrosis factor-α: the role of phosphatidylinositol 3-kinase

粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和肿瘤坏死因子-α对人中性粒细胞的激活：磷脂酰肌醇3-激酶的作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int. J. Hematol. 80
• 作者: Kamata N;et al.
• 通讯作者: et al.

Selective activation of STAT3 in human monocytes stimulated by G-CSF:: implication in inhibition of LPS-induced TNF-α production

• DOI: 10.1152/ajpcell.00387.2003
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Nishiki, S;Hato, F;Kitagawa, S
• 通讯作者: Kitagawa, S