正常ヒト造血幹細胞の増殖・分化におけるMAPキナーゼとSTAT系の機能解析

MAP激酶和STAT系统在正常人造血干细胞增殖分化中的功能分析

• 批准号: 12036216
• 负责人: 北川 誠一
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12036216/
• 关键词: 造血幹細胞; CD34; 好中球; MAPキナーゼ; ERK; p38; STAT; PI-3K

MAPキナーゼ系とJAK-STAT系は造血細胞における主要な細胞内シグナル伝達系を構成している。我々は正常ヒト造血幹細胞(CD34陽性細胞)を用いて、特定のMAPキナーゼサブタイプ力スケードがサイトカイン特異的に活性化されることを明らかにした。すなわち、G-CSF、GM-CSF、SCF、TPO及びIL-3によりMEK-ERK系のみが特異的に活性化され、IL-1βによりMKK3/6-p38MAPキナーゼ系のみが活性化されること、また、TNFαによりMEK-ERK、MKK4-JNK及びMKK3/6-p38MAPキナーゼ系が活性化されることを明らかにした。一方、IL-6、IFNα及びIFNγはいずれのMAPキナーゼカスケードも活性化しなかった。これらの結果は、成熟好中球および細胞株を用いて得られた結果とは異なり、細胞分化に伴い活性化されるMAPキナーゼサブタイプカスケードが変化すること、並びに細胞株においては異常な刺激伝達系が発達していることを示している。さらに、CD34陽性細胞においては、STAT3α、STAT3β、STAT5a、STAT5b、STAT1αおよびSTAT1βのチロシンまたはセリン残基のリン酸化がサイト力イン特異的に生じることも明らかになった。例えば、SCFはHIX及びPI-3Kを介してSTAT3のセリン残基をリン酸化し、IL-6+soluble IL-6 receptorはH7-sensitive kinase及びPI-3Kを介してSTAT3のセリン残基をリン酸化し、同時にチロシン残基もリン酸化することが明らかになった。CD34陽性細胞の増殖・分化に対する様々なサイトカインの特異的な併用効果は、これらのシグナル伝達系のクロストークにより生じると考えられる。

The MAP lineage, the hematopoietic cell cycle, the hematopoietic cell cycle, the hematopoietic cell line, the hematopoietic cell line and the hematopoietic cell line. We use normal hematopoietic cells (CD34 sexual cells) to detect activation of specific hematopoietic cells (MAP cells). The products of MEK-ERK, G-CSF, GM-CSF, SCF, TPO and IL-3 are characterized by activation, IL-1 β, TNF α, MEK-ERK, MKK4-JNK and MKK3/6-p38MAP. One party, IL-6, IFN α and "IFN γ", do not treat MAP drugs, but do not activate the drugs. The results showed that the cell lines of mature and mature medium globulus were infected, the differentiation of cells was accompanied by activation of MAP cells, the cells were activated, and the cell lines were stimulated. STAT3 α, STAT3 β, STAT5a, STAT5b, STAT1 α, STAT1 β, STAT5a, STAT5b, STAT1 α, acid residues, acid, acid and acid. Example, SCF

项目成果

Takahashi,T.,Suzuki,K.,Kitagawa,S.: "Activation of human neutrophil by cytokine-activated endothelial cells"Circ.Res.. 88. 422-429 (2001)

高桥，T.，铃木，K.，北川，S.：“细胞因子激活的内皮细胞对人中性粒细胞的激活”Circ.Res.. 88. 422-429 (2001)

Suzuki,K.,Hino,M.,Kitagawa,S.: "Cleavage of MAP kinases in human neutrophils undergoing apoptosis : Role in decreased responsiveness to inflammatory cytokines"J.Immunol.. 166. 1185-1192 (2001)

Suzuki,K.、Hino,M.、Kitakawa,S.：“凋亡过程中人类中性粒细胞中 MAP 激酶的裂解：在炎症细胞因子反应性降低中的作用”J.Immunol.. 166. 1185-1192 (2001)

Hino,M.,Suzuki,K.,Kitagawa,S.: "Ex vivo expansion of mature human neutrophils with normal functions from purified peripheral blood CD34^+ haematopietic progenitor cells"Br.J.Haematol.. 109. 314-321 (2000)

Hino,M.,Suzuki,K.,Kitakawa,S.：“从纯化的外周血 CD34^ 造血祖细胞中体外扩增具有正常功能的成熟人中性粒细胞”Br.J.Haematol.. 109. 314-321 (2000