正常ヒト造血幹細胞における細胞内シグナル伝達機構の解析

正常人造血干细胞胞内信号转导机制分析

• 批准号: 13216089
• 负责人: 北川 誠一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216089/
• 关键词: 造血幹細胞; CD34; SCF; IL-6; G-CSF; MAPキナーゼ; STAT3; ERK

正常ヒト造血幹細胞(CD34陽性細胞)を用いた解析から、特定のMAPキナーゼサブタイプカスケード(MEK-ERK、MKK3/6-p38及びMKK4/7-JNK)がサイトカイン(SCF、G-CSF、TPO、GM-CSF、IL-6/sIL-6R、IL-3、IL-1β、TNFα、IFNα及びIFNγ)特異的に活性化され、また、STAT3、STAT5a、STAT5b及びSTAT1がこれらのサイトカイン特異的にチロシンリン酸化されることを明らかにした。さらに、SCF、IL-6/sIL-6R及びG-CSFを用いて、STAT3のセリンリン酸化を詳細に解析すると、SCFはERK、IL-6/sIL-6RはH7感受性キナーゼ、G-CSFはERKとH7感受性キナーゼを介してSTAT3のセリンリン酸化を誘導していることが判明した。また、STAT3のセリンリン酸化はPI-3キナーゼによっても制御されていた。さらに、これらのサイトカインを用いて、CD34陽性細胞に対する増殖、生存及び細胞周期への導入を解析し、ERKとSTAT3の協調件用によりCD34陽性細胞の生存、細胞周期への導入及び増殖が相乗的に促進されることを明らかにした。これらの解析から正常ヒトCD34陽性細胞において特定のサイトカインにより活性化される細胞内シグナル伝達系の一覧表を作製することができた。これらの結果は、細胞株を用いて得られた結果とは多くの点で相違が認められ、正常細胞を用いた解析が白血病化の解明に極めて重要であることを示している。今後は、これらの結果を踏まえて、それぞれのシグナル伝達系の機能解析、細胞分化に伴うシグナル伝達系活性化の変化とその機能的役割、これらのシグナル伝達系のクロストークとその機能並びに骨髄性白血病芽球における異常を明らかにしたいと考えている。

Hematopoietic stem cells (CD34 positive cells) Use the middle analysis, specific MAP, etc.(MEK-ERK, MKK3/6-p38 and MKK4/7-JNK)(SCF, G-CSF, TPO, GM-CSF, IL-6/sIL-6R, IL-3, IL-1β, TNFα, IFNα, and IFNγ) are specifically activated, and STAT3, STAT5a, STAT5b, and STAT1 are specifically activated. In this paper, SCF, IL-6/sIL-6R and G-CSF were used to analyze STAT3's protein acidification in detail. SCF ERK, IL-6/sIL-6R and G-CSF were identified as the mediators of H7-sensitive ERK and STAT3's protein acidification. STAT3 and PI-3 are controlled by the enzyme. In this paper, we analyze the proliferation, survival and cell cycle transformation of CD34-positive cells, and use ERK STAT3 to promote the proliferation, survival and cell cycle transformation of CD34-positive cells. The analysis of CD34-positive cells from normal to activated cells was performed on a list of intracellular cell lines. The results of the analysis of leukemias in normal cells are very important. In the future, the results of this study will be discussed in detail. The functional analysis of the cell differentiation system, the activation and transformation of the cell differentiation system, the functional analysis of the cell differentiation system, and the investigation of the abnormal development of the cell differentiation system will be discussed in detail.

项目成果

Takahashi,T.,Suzuki,K.,Kitagawa,S.: "Activation of human neutrophil by cytokine-activated endothelial cells"Circ.Res.. 88. 422-429 (2001)

高桥，T.，铃木，K.，北川，S.：“细胞因子激活的内皮细胞对人中性粒细胞的激活”Circ.Res.. 88. 422-429 (2001)

Suzuki, K., Hino, M., Kitagawa, S.: "Selective activation of p38 mitogen-activated protein kinase cascade in human neutrophils stimulated by IL-1β"J.Immunol.. 167. 5940-5947 (2001)

Suzuki, K.、Hino, M.、Kitakawa, S.：“IL-1β 刺激的人中性粒细胞中 p38 丝裂原激活蛋白激酶级联的选择性激活”J.Immunol.. 167. 5940-5947 (2001)

Aoyama, Y., Suzuki, K., Kitagawa, S.: "A novel cell surface antigen,4C8,is expressed on human eosinophils"Cytometry. (in press). (2002)

Aoyama, Y.、Suzuki, K.、Kitakawa, S.：“一种新型细胞表面抗原 4C8 在人嗜酸性粒细胞上表达”细胞计数。

Suzuki,K.,Hino,M.,Kitagawa,S.: "Cleavage of MAP kinases in human neutrophils undergoing apoptosis : Role in decreased responsiveness to inflammatory cytokines"J.Immunol.. 166. 1185-1192 (2001)

Suzuki,K.、Hino,M.、Kitakawa,S.：“凋亡过程中人类中性粒细胞中 MAP 激酶的裂解：在炎症细胞因子反应性降低中的作用”J.Immunol.. 166. 1185-1192 (2001)

Saeki, K., Kitagawa, S., Yuo, A.: "Diverse effects of cytochalasin B on priming and triggering the respiratory burst activity in human neutrophils and monocytes"Int.J.Hematol.. 74. 409-415 (2001)

Saeki, K.、Kitakawa, S.、Yuo, A.：“细胞松弛素 B 对启动和触发人类中性粒细胞和单核细胞呼吸爆发活动的多种影响”Int.J.Hematol.. 74. 409-415 (2001)