動脈硬化病態の解析と分子イメージング:プロスタグランジン合成酵素を標的として

动脉硬化病理学分析和分子影像：靶向前列腺素合酶

• 批准号: 16659315
• 负责人: 久下 裕司
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659315/
• 关键词: 動脈硬化; 分子イメージング; プロスタグランジン; シクロオキシゲナーゼ(COX-2); シングルフォトンCT(SPECT); ポジトロンCT(PET); シンロオキシゲナーゼ(COX-2)

本研究では、動脈硬化モデルにおいて放射性標識COX-2阻害薬の動態を解析し、分子生物学的評価結果と対比することにより、COX-2を標的とする動脈硬化病態診断の可能性を検証することを目的とし、本年度は以下の検討を行った。1.COX-2を標的とする放射性薬剤の開発に関する検討昨年度までに、選択的COX-2阻害薬であるCelecoxibのヨウ素置換体(IMTP)をデザイン・合成した。今年度は、IMTPの分子イメージング剤としての有用性をさらに検証するため、ラットを用いてインビボでの評価を行った。その結果、IMTPは速やかな血中クリアランスを示し、優れた標的/血液比を示した。これらの結果より、IMTPのCOX-2選択的イメージング剤としての可能性がインビボ実験において示された。2.動脈硬化モデルウサギにおけるCOX-2発現の検討動脈硬化病態、特に、プラーク破綻には、細胞外マトリックス分解酵素(MMP)が深く関与している。最近、MMPがプロスタグランジン(PG)E2依存性の経路により産生されることが示され、PGE2合成の律速酵素であるCOX、特に誘導型であるCOX-2の役割が注目されつつある。そこで、動脈硬化モデル家兎においてCOX-2発現を解析し、MMP-2の発現と対比することにより、COX-2を標的とする動脈硬化病態診断の有用性を検証した。その結果、MMP-2は、最も不安定性を示すアテローム性病変に強く発現していた。一方、COX-2は初期病変から進行性病変にわたって広く発現していた。これらの結果は、COX-2を標的とする分子イメージングにより動脈硬化病変の早期検出が可能であり、他方、MMP-2イメージングでは進行性病変の描出が可能であることを示唆している。

This study で は, arteriosclerosis モ デ ル に お い て radioactive logo cox-2 resistance against 薬 の dynamic を し, molecular biology results of the review 価 と than す seaborne る こ と に よ り, cox-2 を mark と す る hardening of the arteries pathological diagnosis の possibility を 検 card す る こ と を purpose と し, below this year's は の 検 line for を っ た. 1. Cox-2 を mark と す る radioactive 薬 tonic の open 発 に masato す る 検 for yesterday's annual ま で に, sentaku cox-2 resistance against 薬 で あ る Celecoxib の ヨ ウ hormone replacement body (IMTP) を デ ザ イ ン, synthetic し た. Our は, IMTP の molecular イ メ ー ジ ン グ tonic と し て の usefulness を さ ら に 検 card す る た め, ラ ッ ト を with い て イ ン ビ ボ で の review 価 を line っ た. The そ <s:1> result, IMTP <s:1> speed や リアラ な な blood <s:1> リアラ スを スを shows や, and the optimal れた target/blood ratio を shows た た. Results こ れ ら の よ り, IMTP の cox-2 sentaku of イ メ ー ジ ン グ tonic と し て の possibility が イ ン ビ ボ be 験 に お い て in さ れ た. 2. Arteriosclerosis モ デ ル ウ サ ギ に お け る cox-2 発 is の 検 for hardening of the arteries pathological, に, プ ラ ー ク flaw に は, extracellular マ ト リ ッ ク ス decomposition enzyme (MMP) が deep く masato and し て い る. Recently, MMP が プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン (PG) E2 dependency の 経 road に よ り produce さ れ る こ と が shown さ れ の law PGE2 synthesis speed and enzyme で あ る COX, special type に induced で あ る cox-2 cut が の service attention さ れ つ つ あ る. そ こ で, arteriosclerosis モ デ ル home 兎 に お い て cox-2 発 now を analytical し, MMP - 2 の 発 と now than す seaborne る こ と に よ り, cox-2 を mark と す る hardening of the arteries pathological diagnosis の usefulness を 検 card し た. The そ results, MMP-2 た, and the most likely uncertainty を indicated that the すアテロ ム ム disease に strongly く occurred て て た た た. One side, the initial lesion of COX-2 ら the progression of the lesion にわたって the general く development of the て た た. こ れ ら の results は, cox-2 を mark と す る molecular イ メ ー ジ ン グ に よ り atherosclerosis disease - の 検 out early が may で あ り, fang, MMP - 2 イ メ ー ジ ン グ で は for sexually transmitted diseases - の trace が may で あ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Synthesis and evaluation of radioiodinated cyclooxygenase-2 inhibitors as potential SPECT tracers for cyclooxygenase-2 expression

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2005.10.004
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kuge, Y;Katada, Y;Saji, H
• 通讯作者: Saji, H