核酸合成・PG合成酵素のインビボイメージング:腫瘍・炎症の鑑別診断への挑戦

核酸合成和PG合酶的体内成像：肿瘤和炎症鉴别诊断的挑战

• 批准号: 14657206
• 负责人: 久下 裕司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657206/
• 关键词: インビボイメージング; 腫瘍; 炎症; 鑑別診断; 核酸合成; プロスタグランジン; チミジン; シクロオキシゲナーゼ

腫瘍と炎症を精度良く鑑別し、治療方針の決定に役立てることが、診断医学の最重要課題の一つである。申請者らは、核酸合成及びプロスタグランジン合成酵素(COX)を標的とし、ポジトロン断層撮影法(PET)、シングルフォトン断層撮影法(SPECT)による腫瘍/炎症の鑑別診断能を向上させることを目的として本研究を計画した。この目的を達成するため、本年度は以下の検討を行った。(1)[C-11]ホスゲンを用いる核酸誘導体の簡便な標識合成法の開発研究数種の標識前駆物質を合成し、チミン、チミジンの非標識合成及びC-11標識合成を試みた。その結果、新規に合成された標識前駆物質により非標識チミンの合成に成功した。さらに、この標識前駆物質と[C-11]ホスゲンとの反応により[C-11]チミン、[C-11]チミジンの合成に成功した。(2)COX阻害薬の放射標識合成法の開発研究構造-活性相関学的検討から、選択的COX-2阻害薬であるCelecoxibのヨウ素置換体をデザインした。さらに、放射性ヨウ素標識体を得るため、数種の標識前駆物質の合成、及びヨウ素置換体の合成を試み、これらに成功した。(3)モデル動物に関する検討核酸合成及びプロスタグランジン合成酵素を標的とする腫瘍診断の有用性を評価するため、対照として糖代謝、アポトーシス、及び低酸素マーカーの腫瘍・炎症内分布をモデル動物において測定した。現在、上記(1)(2)に記載した標識化合物の腫瘍・炎症内分布を検討中である。

Abscess と inflammation を accuracy is good く differentiation <e:1>, treatment policy <e:1> determines に service, てる とが とが, diagnostic medicine <s:1> the most important topic <e:1> である である. Applicants ら は, nucleic acid synthesis and び プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン synthetase (COX) を mark と し, ポ ジ ト ロ ン fault of shadow method (PET), シ ン グ ル フ ォ ト ン fault of shadow method (SPECT) に よ る sores/inflammation の can differentiate diagnose を upward さ せ る こ と を purpose と し て を this research project し た. The objective of を is to achieve するため, and the following <s:1> 検 for this year is to seek を actions った. 11 (1) [C] ホ ス ゲ ン を with い る nucleic acid induced body easy の な logo synthesis の 駆 material before open 発 research several の logo を synthetic し, チ ミ ン, チ ミ ジ ン の not marks on synthesis and び C - 11 synthetic を try み た. Youdaoplaceholder0 そ result, new regulation に synthesis された identification of pre-駆 substance によ non-identification チ <s:1> synthesis に successful た た. さ ら に, こ の logo before 駆 material と [11 C] ホ ス ゲ ン と の anti 応 に よ り [11 C] チ ミ ン, [11 C] チ ミ ジ ン の synthetic に successful し た. (2) The research on the structural-activity correlation of COX-2 inhibitors is conducted by the development of the COX-2 inhibitor <s:1> radiolabeling synthesis method <e:1>. Youdaoplaceholder0 discusses ら and selects 択 COX-2 inhibitors であるCelecoxib <s:1> ヨウ element substituents をデザ and <s:1> た. さ ら に, radioactive ヨ ウ element identification body を must る た め, several の identification before の 駆 material synthesis, and び ヨ ウ hormone replacement body の synthetic を み, こ れ ら に successful し た. (3) モ デ ル animal に masato す る 検 for nucleic acid synthesis and び プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン を synthetic enzyme mark と す る swollen sores diagnosis の usefulness を review 価 す る た め, polices according to と し て sugar metabolism, ア ポ ト ー シ ス, and び low acid マ ー カ ー の sores, inflammation within the distribution を モ デ ル animal に お い て determination し た. Now, in the previous notes (1) and (2)に, it is recorded that the た identified compound <s:1> abscess · inflammation is distributed in を検 and である.

项目成果

Kuge Y, Sato M 他: "Feasibility of ^<99m>Tc-Annexin V for Repetitive Detection of Apoptotic Tumor Response to Chemotherapy : An Experimental Study Using a Rat Tumor Model."J Nucl Med.. 45(2). 309-312 (2004)

Kuge Y、Sato M等人：“^<99m>Tc-Annexin V重复检测凋亡肿瘤对化疗反应的可行性：使用大鼠肿瘤模型的实验研究。”J Nucl Med.. 45(2)。 309- 312 (2004)

Zhao S, Kuge Y 他: "Effect of steroids on [^<18>F]Fluorodeoxyglucose uptake in experimental tumors."Nucl Med Comm. 発表予定(印刷中).

赵S，Kuge Y等人：“类固醇对实验性肿瘤中[^ 18 F]氟脱氧葡萄糖摄取的影响”，待发表（待出版）。

Obata A, Saji H 他: "Production of therapeutic quantities of ^<64>Cu using a 12 MeV cyclotron."Nucl Med Biol.. 30(5). 535-539 (2003)

Obata A，Saji H等人：“使用12 MeV回旋加速器生产治疗量的 64 Cu。”30(5)(2003)。

Obata A, Saji H 他: "Intra-tumoral distribution of ^<64>Cu-ATSM : a comparison study with FDG."Nucl Med Biol.. 30(5). 529-534 (2003)

Obata A，Saji H 等人：“^64Cu-ATSM 的肿瘤内分布：与 FDG 的比较研究。”30(5) (2003)。