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小腸移植における慢性拒絶反応および術後感染防止のための新しい治療法の開発

开发新的治疗方法以预防小肠移植中的慢性排斥和术后感染

基本信息

批准号：
16659338
负责人：
田口智章
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

小腸移植は短腸症候群の唯一の根治術式で、適応患者は徐々に増加しているが、免疫原性が強いため成功率がいまだに低いのが現状である。全世界ではIntestinal Transplant Registryによると2003年5月までに約1000例の患者に施行され、graft survivalは約50%である。本邦では生体小腸移植5回、脳死小腸移植1回行われたがグラフト生着率は33%にすぎない。最近、免疫抑制療剤の開発やZoom内視鏡による腸粘膜のモニタリング、EBやサイトメガロウイルスの感染症モニタリングの進歩により、生着率は向上しつつあり、1999年以後の症例では、生着率が60-70%程度に向上してきた。しかし小腸の場合、肝臓移植と異なり、肝臓移植では1年過ぎるとグラフトロスの頻度が低下するが、小腸は1年すぎても年々グラフトロスする症例がみられ、経年的に生着率が低下していくのが現状で、その原因の1つは慢性拒絶反応と感染症である。この研究の目的は、臨床応用を前提として、ブタの生体小腸移植モデルを用いて、抗リンパ球抗体による導入療法、または腎移植の慢性拒絶予防に有効とされている新しい免疫抑制剤FK778の術直後短期投与を行い、維持療法はステロイドfreeでカルチノイリン抑制剤のFK506を低用量で単独投与することにより小腸移植の慢性拒絶反応と術後感染症の両者を予防する方法を開発することにある。家畜用黒ブタと白ブタで小腸の交換移植を行った。グラフトは回腸3mとし、血管茎をレシピエントの大動脈と下大静脈に吻合。腸管はnative腸管を2m残して切除し、グラフトとnative腸管と端々吻合する。免疫抑制剤維持療法はFK506 0.1mg/kg/dayを術後連日投与(静注から経口に移行)。Group 1:無処置群、これは必ず慢性拒絶が発症する。Group 2:FK778投与群。の2群で検討。リンパ球クロスマッチの強弱による生存日数はやや弱いほうが長い傾向はみられたが有意差はなかった。血管合併症は差がみられなかった。FK778投与群では最長生存は60日であったが、死因は感染症で、慢性拒絶は見られなかった。以上の結果より、FK778による慢性拒絶防止効果が示唆された。

Small bowel transplantation はのの effect a radical cure operation only short bowel syndrome で, optimal 応 patients は xu 々に raised plus しているが, strong immunogenicity がいため success がいまだに low いのが status quo である. Worldwide でで Intestinal Transplant Registryによると May 2003 までに approximately 1,000 <s:1> patients に underwent され graft survival approximately 50%である. The survival rate of われたがグラフト after 5 rounds of でで living small intestine transplantation and 1 round of 脳 dead small intestine transplantation in this country is で 33%にすぎなで. Recently, immunosuppressive therapy tonic の発やに Zoom endoscopy よる intestinal mucosa のモニタリング, EB やサイトメガロウイルスの adapting just-in-time inventory モニタリングの into step によりは upward, with rate しつつあり, after 1999 cases のでは degree of 60-70%, with rate がに upward してきた. しかし small intestine の occasions, a routine liver transplantation と different なり routine, liver transplantation では 1 year before ぎるとグラフトロスの low frequency がするが, small intestine は 1 year すぎて in も々グラフトロスする cases がみられ, the production rate of the に経 year low がしていくのが status quo で, その reason の 1 つは chronic refused to reverse 応と adapting just-in-time inventory である. Purpose のこの study は, clinical 応を premise として, ブタの raw body small intestine transplantation モデルを with いて, resisting リンパ ball antibody によ, まる import therapy たはの chronic kidney transplantation refused to prevent に have sharper とされている new しい immunosuppression tonic FK778 の straight after the short-term investment をい, operation and maintenance therapy はステロイド free でカルチノイリン inhibit tonic の FK506 を low dosage で単 alone the VCS and することによりの small intestine transplantation chronic refused to reverse 応と postoperative adapting just-in-time inventory の struck the を to prevent する method を open 発することにある. In domestic animals, black ブタと white ブタで small intestinal lumps were exchanged for transplantation of を rows った. Youdaoplaceholder0 グラフト ileal 3mとと, vascular stem をレシピエトト, <s:1> large artery と and large vein に anastomosis. The <s:1> native intestinal tube を2m, the residual intestine て was resected て, and the と end of the グラフトとnative intestinal tube 々 was anastomosed する. Immunosuppressant maintenance therapy に FK506 0.1mg/kg/dayを continuous administration after surgery (intravenous injection ら oral に transition). Group 1: No treatment group, <s:1> れ is bound to ず chronic rejection が occurrence する. Group 2:FK778 Group. Youdaoplaceholder7 group 2 で検 ask. リンパ ball クロスマッチの strength による survival days はやや weak いほうが long い tendency はみられたが deliberately bad はなかった. Vascular comorbidities がみられなった. The FK778 group でで the longest survival <e:1> is 60 days であったが, the cause of death であったが is infectious disease で, and chronic rejection <e:1> can be found in られなったった. The above <s:1> results よよ, FK778による chronic rejection prevention effect が indicates された.