小腸移植における薬剤誘導性のキメラ型免疫寛容性確立に関する研究

小肠移植药物诱导嵌合免疫耐受建立的研究

• 批准号: 06671287
• 负责人: 田口 智章
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671287/
• 关键词: 小腸移植; 免疫寛容; キメラ; cyclophosphamide; 同種移植; ラット; PCR; Y染色体

小腸は含有するリンパ球の量が多いため免疫原性が強く、拒絶(HVG)やGVHDが起こりやすく強力な免疫抑制が必要であるが、感染症や腎障害等の副作用の問題もあり、他の臓器に比してTherapeuticwindowの狭さが問題となっている。臨床例では近年免疫抑制剤FK506とステロイドの併用や肝小腸同時移植により1年以上の生存例が報告されるようになったが、まだ長期生存例はなく、また長期生存したとしても免疫抑制剤を継続投与する必要性があり、副作用として感染症や悪性腫瘍を併発する危険性がある。したがって免疫抑制剤なしで生着した状態すなわち免疫寛容性を獲得する方法の開発が切望されている。この研究ではラットの小腸移植モデルを用いて、ドナー脾細胞および骨髄細胞移入および薬剤(cyclophosphamide)投与により免疫寛容性を誘導する方法を検討し、臨床応用の手がかりとする目的で研究を行った。今年度はラットY染色体のプローベを作成し、これがY染色体を特異的にdetectできるか否かのチェックを行っている。sequenceはまちがっていないので、手技的に安定していないのが原因と考えられる。現在PCRの条件の設定を行っている。次に移植手技であるが、骨髄または脾細胞移入後cyclophosphamideを投与すると、かなり侵襲があり、血管吻合による小腸移植を行うと侵襲が大きすぎるためか、全例死亡した。そこで新生仔ラットの小腸を皮下に移植する方法に切り替えて、生着判定を行うようにすることにした。現在手技の安定化を図っている段階である。

The small intestine contains a large amount of protein, and the immunogenicity is strong, the rejection (HVG) and GVHD are strong, the immunosuppression is necessary, and the side effects such as infectious diseases and kidney damage are not obvious. In recent years, immunosuppressant FK506 has been used in combination with liver and small intestine transplantation, and long-term survival has been reported. The development of a method for obtaining immunosuppression is desirable. This study aims to investigate the use of small bowel transplantation, to investigate methods for inducing immune tolerance by administering cyclophosphamide to spleen cells and bone marrow cells, and to investigate clinical applications. This year, the Y chromosome selection process is completed, and the Y chromosome specific detection process is completed. The sequence is not stable, the hand technique is stable, and the reason is not stable. PCR conditions are now set. After transplantation, cyclophosphamide was injected into the spleen cells, and the vascular anastomosis was performed. All cases died. The method of subcutaneous transplantation of newborn small intestine Now the stability of hand skills is on the rise.

项目成果

Taguchi T,Yamada T,Toyohara T,Suita S: "Parametersof graftviability before transplantation of the rat small bowel-Aphysiological evaluation of a preserved graft" Transplant Proc. 26. 1497- (1994)

Taguchi T，Yamada T，Toyohara T，Suita S：“大鼠小肠移植前移植物活力参数 - 保存移植物的生理学评估”移植过程。

Yamada T,Taguchi T,Hirata Y,Toyohara T,Hirose R,Suita S: "Assessment of small bowel graft viability bosed on energy metabolism and tissue blood flow" Transplant Proc. 26. 1473-4 (1994)

Yamada T，Taguchi T，Hirata Y，Toyohara T，Hirose R，Suita S：“根据能量代谢和组织血流评估小肠移植物活力”移植过程。

Yamada T, Taguchi T, Hirata Y, Suita S, Yagi H: "The protective effect of hyperbaric oxygenation on the small intestine in ischemia-reperfusion injury." J Pediatr Surg. 30. 786-790 (1995)

Yamada T、Taguchi T、Hirata Y、Suita S、Yagi H：“高压氧对小肠缺血再灌注损伤的保护作用。”

Taguchi T, Yamada T, Nakao M, Rahman MS, Kamimura T, Suita S: "Neuronal and muscular function as parameters of graft viability in small bowel transplantation" J Surg Res. (in press). (1996)

Taguchi T、Yamada T、Nakao M、Rahman MS、Kamimura T、Suita S：“神经和肌肉功能作为小肠移植中移植物活力的参数”J Surg Res。

Taguchi T, Yamada T, Suita S, Ohta M: "The significance of cytological examination on reperfusion in rat small intestinal transplanatation" Virchows Arch. 427. 71-76 (1995)

Taguchi T、Yamada T、Suita S、Ohta M：“细胞学检查对大鼠小肠移植再灌注的意义” Virchows Arch。