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ジストニアモデルマウスの脳内病態生理の解析

肌张力障碍模型小鼠脑病理生理学分析

基本信息

批准号：
17650097
负责人：
高田昌彦
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

ジストニア、特に特発性捻転ジストニアのモデルに相当すると考えられる変異マウスwriggle mouse sagami (WMS)の姿勢・運動障害は、plasma membrane Ca^<2+>-ATPase isoform 2(PMCA2)をコードする遺伝子(単一常染色体劣性遺伝子)の変異により発現する。本研究では、高次運動中枢として知られる大脳基底核と小脳の神経活動に注目して、WMSの脳内病態生理を神経解剖学的、神経生理学的、および行動学的手法により明らかにした。大脳基底核:WMSでは、線条体と黒質においてドーパミンD2受容体の発現が特異的に減弱し、この受容体の選択的アゴニストを投与すると、不随意運動(特に振戦、捻転、姿勢異常)が改善された。これらの所見から、WMSでは、線条体におけるシナプス前ドーパミンD2受容体の低下により、大脳基底核の間接路を介して脚内核(霊長類の淡蒼球内節に相当)の活動性が変化し、その結果、大脳皮質-基底核ループ回路の活動異常によって四肢や体幹の運動性が充進し不随意運動が惹起されるという可能性が示唆された。小脳:WMSでは、小脳皮質のプルキンエ細胞や小脳核に、ドーパミン合成に関与する酵素であるチロシン水酸化酵素の発現が観察され、多数のプルキンエ細胞がドーパミンを産生している可能性が示唆された。また、細胞外記録法によりプルキンエ細胞の活動を記録したところ、その自発発火の頻度がWMSにおいて顕著に低下した。同様の所見は、小脳のスライス標本を用いたin vitroパッチクランプ記録によっても得られており、登上線維刺激や電流注入に対するプルキンエ細胞の応答性が著しく低下していることを確認した。すなわち、WMSでは、プルキンエ細胞の活動性低下により小脳核ニューロンの活動性が亢進した結果、大脳皮質-小脳ループ回路の活動異常によって四肢や体幹の運動性が亢進し不随意運動が惹起される可能性が示唆された。

The expression of plasma membrane Ca^<2+>-ATPase isoform 2(PMCA2) gene was detected in the postural and motor impairment of WMS (WMS). The present study focuses on the neurophysiological, neuroanatomical, neurophysiological, and behavioral aspects of WMS. Large basal nuclei:WMS, linear body, black substance, D2 receptor development was specifically weakened, the receptor selection was lost, involuntary movement (special vibration, twisting, posture abnormalities) was improved. The results showed that the activity of cortical basal nucleus (CBN) circuit was abnormal, and the motor activity of limb trunk was increased, and the possibility of involuntary motor induction was increased. WMS:WMS is the most likely to be produced in the cortex by cells, nuclei, and enzymes involved in the synthesis of WMS. The frequency of cell activity recorded by extracellular recording method is lower than that recorded by WMS. In the same way, we can confirm that the response of cells in vitro and in vivo is low. The results of decreased activity of WMS, decreased activity of micro-nucleus, abnormal activity of macro-cortex-micro-nucleus circuit, increased activity of limbs and trunk, and involuntary movement were also suggested.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Down‐regulation of metabotropic glutamate receptor 1α in globus pallidus and substantia nigra of parkinsonian monkeys

DOI：
10.1111/j.1460-9568.2005.04488.x
发表时间：
2005-12
期刊：
European Journal of Neuroscience
影响因子：
3.4
作者：
K. Kaneda;Y. Tachibana;M. Imanishi;H. Kita;R. Shigemoto;A. Nambu;M. Takada
通讯作者：
K. Kaneda;Y. Tachibana;M. Imanishi;H. Kita;R. Shigemoto;A. Nambu;M. Takada

Differential characteristics of HIV-based vs.SIV-based lentiviral vector systems:gene delivery to neurons and axonal transport of expressed gene.

基于HIV的慢病毒载体系统与基于SIV的慢病毒载体系统的差异特征：基因递送至神经元和表达基因的轴突运输。