ジストニアモデルマウスの脳内病態生理の解析

肌张力障碍模型小鼠脑病理生理学分析

• 批准号: 17650097
• 负责人: 高田 昌彦
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17650097/
• 关键词: 大脳皮質; 運動領野; 前頭前野; 大脳基底核; 運動制御; 行動発現; ジストニア; 変異マウス

ジストニア、特に特発性捻転ジストニアのモデルに相当すると考えられる変異マウスwriggle mouse sagami (WMS)の姿勢・運動障害は、plasma membrane Ca^<2+>-ATPase isoform 2(PMCA2)をコードする遺伝子(単一常染色体劣性遺伝子)の変異により発現する。本研究では、高次運動中枢として知られる大脳基底核と小脳の神経活動に注目して、WMSの脳内病態生理を神経解剖学的、神経生理学的、および行動学的手法により明らかにした。大脳基底核:WMSでは、線条体と黒質においてドーパミンD2受容体の発現が特異的に減弱し、この受容体の選択的アゴニストを投与すると、不随意運動(特に振戦、捻転、姿勢異常)が改善された。これらの所見から、WMSでは、線条体におけるシナプス前ドーパミンD2受容体の低下により、大脳基底核の間接路を介して脚内核(霊長類の淡蒼球内節に相当)の活動性が変化し、その結果、大脳皮質-基底核ループ回路の活動異常によって四肢や体幹の運動性が充進し不随意運動が惹起されるという可能性が示唆された。小脳:WMSでは、小脳皮質のプルキンエ細胞や小脳核に、ドーパミン合成に関与する酵素であるチロシン水酸化酵素の発現が観察され、多数のプルキンエ細胞がドーパミンを産生している可能性が示唆された。また、細胞外記録法によりプルキンエ細胞の活動を記録したところ、その自発発火の頻度がWMSにおいて顕著に低下した。同様の所見は、小脳のスライス標本を用いたin vitroパッチクランプ記録によっても得られており、登上線維刺激や電流注入に対するプルキンエ細胞の応答性が著しく低下していることを確認した。すなわち、WMSでは、プルキンエ細胞の活動性低下により小脳核ニューロンの活動性が亢進した結果、大脳皮質-小脳ループ回路の活動異常によって四肢や体幹の運動性が亢進し不随意運動が惹起される可能性が示唆された。

ジ ス ト ニ ア, trevor に 発 sexual twist planning ジ ス ト ニ ア の モ デ ル に quite す る と exam え ら れ る - different マ ウ ス wriggle mouse sagami (WMS) の posture, movement handicap of は, plasma be Ca ^ 2 + > < - ATPase isoform 2(PMCA2)をコ をコ ドする ドする <s:1> derivative 伝 (単 an autosomal inferior derivative 伝) <s:1> variation によ をコ occurs する. This study で は, high times motorium と し て know ら れ る big 脳 basal ganglia と small 脳 の god 経 activity に attention し て, WMS の 脳 pathological physiological を 経 anatomy of god, god 経 physiology, お よ び action learning methods に よ り Ming ら か に し た. Big 脳 basal ganglia: WMS で は, line body と black mass に お い て ド ー パ ミ ン D2 by let body の 発 が specific に abate し, こ の by let body の sentaku of ア ゴ ニ ス ト を cast with す る と, involuntary movement (twisting vibration に 戦, planning and abnormal posture) が improve さ れ た. Seen こ れ ら の か ら, WMS で は, line body に お け る シ ナ プ ス before ド ー パ ミ ン D2 by low capacity of body の に よ り, big 脳 basal ganglia の way indirectly を interface し て foot kernel (霊 long の light pale ball section に quite) の active が - し, そ の results, large 脳 - basal ganglia cortex ル ー プ loop の abnormal activities に よ っ て limbs や body dry の motility が The entry into <s:1> involuntary movement が gives rise to the possibility of されると う う が instigated された. Small 脳 : WMS で は, small 脳 cortex の プ ル キ ン エ cell や small 脳 nuclear に, ド ー パ ミ ン synthetic に masato and す る enzyme で あ る チ ロ シ ン acidic enzyme の 発 now が 観 examine さ れ, most の プ ル キ ン エ cells が ド ー パ ミ ン を produce し て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, extracellular recording に よ り プ ル キ ン エ を の cells work record し た と こ ろ, そ の since 発 発 の fire frequency が WMS に お い て 顕 with low に し た. Seen with others の は, small 脳 の ス ラ イ を ス specimen with い た in vitro パ ッ チ ク ラ ン プ record に よ っ て も have ら れ て お り, on line d stimulation や current injection に す seaborne る プ ル キ ン エ cells の 応 a sexual が the し く low し て い る こ と を confirm し た. す な わ ち, WMS で は, プ ル キ ン エ cells の active low に よ り small 脳 nuclear ニ ュ ー ロ ン の active が hyperthyroidism し た results, big 脳 cortex - small 脳 ル ー プ loop の abnormal activities に よ っ て limbs や body dry の motility が hyperthyroidism し involuntary movement が provoked さ れ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Down‐regulation of metabotropic glutamate receptor 1α in globus pallidus and substantia nigra of parkinsonian monkeys

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2005.04488.x
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: K. Kaneda;Y. Tachibana;M. Imanishi;H. Kita;R. Shigemoto;A. Nambu;M. Takada

Differential characteristics of HIV-based vs.SIV-based lentiviral vector systems:gene delivery to neurons and axonal transport of expressed gene.

基于HIV的慢病毒载体系统与基于SIV的慢病毒载体系统的差异特征：基因递送至神经元和表达基因的轴突运输。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurosci Res 57
• 作者: Kitagawa R;Miyachi S;Hanawa H;Takada M;Shimada T
• 通讯作者: Shimada T

大脳基底核の生理、病態生理.Clinical Neuroscience (臨床神経科学) メインテーマ 「Parkinson病-What' s new?」

基底神经节的生理学和病理生理学。临床神经科学主题“帕金森病-有什么新发现？”

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsukada;M;塚田 稔;高田昌彦
• 通讯作者: 高田昌彦

Comparable GABAergic mechanisms of hippocampal seizurelike activity in posttetanic and low-Mg2+ conditions

• DOI: 10.1152/jn.00238.2005
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Fujiwara-Tsukamoto, Y;Isomura, Y;Takada, M
• 通讯作者: Takada, M

Region-specific modulation of electrically induced synchronous oscillations in the rat hippocampus and cerebral cortex

• DOI: 10.1016/j.neures.2005.01.012
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kaneda, K;Fujiwara-Tsukamoto, Y;Takada, M
• 通讯作者: Takada, M